二甲双胍对2型糖尿病大鼠视网膜的保护及其对血清胱抑素C的调节作用

摘要：

目的:在大鼠2型糖尿病(T2DM)造模的基础上继续制备糖尿病视网膜病变(DR)模型,观察二甲双胍对T2DM大鼠DR的预防及保护作用和对血清胱抑素C(Cys C)的影响,并对其机制进行探讨.方法:筛选120只雄性SD大鼠,随机取30只分为空白对照组A(10只),T2DM组(10只)和二甲双胍干预组A(10只);其余90只随机分为三组,分别为空白对照组B(30只),DR组(30只)和二甲双胍干预组B(30只).除空白对照组A、B外,其余所有组大鼠均构建T2DM模型,成模后二甲双胍干预组A大鼠给予二甲双胍灌胃,空白对照组A和T2DM组大鼠均给予生理盐水灌胃,干预3mo后分别测量三组大鼠的空腹血糖(FBG)和空腹血清胰岛素(FINS)指标,计算并分析胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);测各组大鼠血清Cys C、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)和活性氧(ROS)水平,并行FFA、HE染色及透射电镜观察大鼠视网膜组织及血管形态;在T2DM病程3mo后,二甲双胍干预组B大鼠开始给予二甲双胍灌胃,其余大鼠均给予生理盐水灌胃,按干预时长不同,分别于第4、5、6mo各组取10只大鼠进行观察,测各组大鼠血清Cys C、TNF-α、IL-8、VEGF和ROS水平,并行FFA、HE染色及透射电镜观察大鼠视网膜组织及血管形态.结果:空白对照组A、T2DM组和二甲双胍干预组A三组间大鼠血清FBG、FINS、HOMA-IR、Cys C、TNF-α、IL-8、VEGF和ROS的表达均有差异(P<0.05),且均为T2DM组最高,二甲双胍干预组A低于T2DM组;空白对照组B、DR组和二甲双胍干预组B分别在4、5、6mo各同龄组中,三组间大鼠血清Cys C、TNF-α、IL-8、VEGF和ROS的表达均有差异(P<0.05),且均为DR组最高,二甲双胍干预组B的表达低于DR组,随着DR病程的延长,Cys C、TNF-α、IL-8、VEGF和ROS的表达也进一步增加;FFA结果显示:与对应的空白对照组相比,各模型组大鼠视网膜血管走行迂曲,并且随着病程的延长可见微动脉瘤及荧光渗漏;HE染色结果显示:与对应的空白对照组相比,各模型组大鼠视网膜细胞排列紊乱,并随着病程的延长可见异常扩张的血管;透射电镜结果显示:与对应的空白对照组相比,各模型组大鼠视网膜毛细血管损伤严重;但与对应模型组比较,各二甲双胍干预组大鼠FFA、HE和透射电镜结果均有不同程度的改善.结论:二甲双胍可通过下调血清Cys C介导的炎症和氧化应激水平,改善视网膜组织病变,从而对T2DM大鼠视网膜病变起预防和治疗作用.

关键词：二甲双胍、2型糖尿病、糖尿病视网膜病变、血清胱抑素C

所属期刊栏目：23

分类号：R587.1;R711.31;R285.5

资助基金：甘肃省卫生行业科研计划项目;兰州市科技计划项目

在线出版日期：2023-02-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：23-31