SDF-1和VEGF在糖尿病大鼠视网膜病变中的表达及AMD3100干预作用

摘要：

目的:探讨不同时期糖尿病大鼠视网膜中基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) mRNA的表达,以及不同剂量SDF-1拮抗剂3100对SDF-1表达的抑制作用.方法:将实验大鼠分为正常组、拮抗剂组、糖尿病组.腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型.拮抗剂组、糖尿病组分别于成模后1wk玻璃体腔注射AMD3100和PBS.随后各组球后多次球后注射相应药物.实验方法采用RT-PCR和Western-Blot.RT-PCR实验共饲养三组大鼠60只,各组均于1,3,5mo处死部分大鼠,各组提取标本,RT-PCR检测并HE染色观察视网膜血管增生情况.Western-Blot实验将18只大鼠分为正常对照组、4组不同剂量AMD3100的拮抗剂组及糖尿病组共6组,饲养时间均为3mo.结果:RT-PCR检测1,3,5mo各同龄组中三组间大鼠视网膜SDF-1和VEGF mRNA的表达均有显著统计学差异(P<0.01),且均以糖尿病组表达最高,拮抗剂组的表达低于糖尿病组.随着糖尿病病程的延长,SDF-1和VEGF mRNA的表达进一步增加,视网膜HE染色切片上突破内界膜的内皮细胞核数明显增加.Western-Blot检测表明,在一定范围内随着拮抗剂AMD3100浓度的增大,SDF-1和VEGF的蛋白表达量逐渐减少,差异具有显著统计学差异(P<0.01);当继续增加浓度(玻璃体腔注射>10μg/μL),SDF-1和VEGF的蛋白表达量无明显改变,差异无统计学意义(4和5组相比,P>0.05).结论:随着糖尿病视网膜病变病程的进展,糖尿病大鼠视网膜组织里VEGF和SDF-1 mRNA的表达量增加.SDF-1受体拮抗剂 AMD3100可降低SDF-1和VEGF的蛋白表达.这种拮抗作用在一定的浓度范围内,其抑制作用有剂量依从性,剂量越大,抑制作用越强.

关键词：基质细胞衍生因子-1、血管内皮生长因子、拮抗剂、糖尿病视网膜病变

所属期刊栏目：13

分类号：R58;R25

资助基金：温州市科技局对外科技合作交流项目H20100012

在线出版日期：2013-11-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1960-1964