周期蛋白依赖性激酶2对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响

摘要：

目的 探讨周期蛋白依赖性激酶(CDK2)对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响.方法 评估CDK2抑制剂PF-07104091对皮下MYCN阴性神经母细胞瘤细胞SH-EP在C57BL/6NWT小鼠体内肿瘤生长的影响.评估CDK2稳定敲低MYCN的阴性神经母细胞瘤细胞在C57BL/6N WT小鼠体内的成瘤能力.评估CDK2抑制剂或者敲低CDK2对MYCN阴性神经母细胞瘤细胞增殖水平和凋亡水平的影响.探索CDK2抑制剂或者敲低CDK2是否影响MYCN阴性神经母细胞瘤免疫微环境.结果 PF-07104091显著抑制MYCN阴性神经母细胞瘤生长并增加小鼠总生存率.CDK2敲低能够显著抑制肿瘤生长并增加小鼠总生存率.CDK2抑制剂或者敲低CDK2并不影响MYCN阴性神经母细胞瘤细胞的增殖水平和凋亡水平.CDK2抑制剂或者敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤中观察到的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和DC细胞的比例显著升高.CDK2抑制剂处理或者敲低CDK2后,MYCN阴性神经母细胞瘤中IFN-γ的水平上升,并且IFN-γ通路中的关键基因IFNB1、STAT1、TLR3、DDX58、CCL17、TAP1、TX2表达上调.腹腔注射或不注射CDK2抑制剂PF-07104091并不影响IFNGR1-/-小鼠的生长速度和生存率.敲低与未敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤在IFNGR1-/-小鼠身上生长肿瘤的速度相似并且生存率相似.结论 CDK2通过IFN-γ通路影响肿瘤免疫微环境中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和DC细胞的比例.

关键词：周期蛋白依赖性激酶、神经母细胞瘤、肿瘤免疫微环境、干扰素

所属期刊栏目：39

分类号：R726.1(儿科学)

资助基金：福建省自然科学基金项目2019J01433

在线出版日期：2023-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：379-387