基质金属蛋白酶14通过促进CD100脱落增强急性B淋巴细胞白血病患者单核细胞功能

摘要：

目的 检测不同活性形式的CD100在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者中的表达,观察基质金属蛋白酶14(MMP14)对CD100的表达调控及对B-ALL患者单核细胞功能的影响.方法 入组44例B-ALL患者和22例对照者,采集外周血并分离血浆和外周血单个核细胞(PBMCs),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆MMP14和可溶型CD100(sCD100)水平,流式细胞术检测CD14+单核细胞中膜结合型CD100(mCD100)水平.使用磁珠分离法分选CD14+单核细胞,使用脂多糖刺激培养;反转录实时定量PCR法检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)和Fas配体(FasL)mRNA相对表达量;ELISA法检测颗粒酶A、颗粒酶B、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平;比较B-ALL患者和对照者单核细胞功能差异.使用重组人MMP14刺激B-ALL患者纯化的单核细胞,加入抗CD72抗体,通过检测TRAIL和FasL mRNA相对表达量以及颗粒酶A、颗粒酶B、IFN-γ、IL-1β、1L-6水平变化评估MMvP14对单核细胞功能影响.结果 B-ALL患者MMP14水平低于对照者(P＜0.05),sCD100水平亦显著低于对照者(P＜0.05);B-ALL患者单核细胞中mCD100阳性的比例高于对照者(P＜0.05),mCD100平均荧光强度(MFI)亦高于对照者(P＜0.0001);B-ALL患者单核细胞中TRAIL和FasL mRNA相对表达量均低于对照者(P＜0.05),B-ALL患者单核细胞分泌颗粒酶A、颗粒酶B、IFN-γ、IL-1β、IL-6均低于对照者(P＜0.05).重组MMP14刺激培养可诱导B-ALL患者单核细胞培养上清中sCD100水平升高(P＜0.005),而mCD100细胞比例和mCD100 MFI则降低(P＜0.05).重组MMP14刺激可促进B-ALL患者单核细胞中TRAIL和FasL mRNA表达(P＜0.05),增加颗粒酶A和颗粒酶B分泌水平(P＜0.05),但对IFN-γ、IL-1β和IL-6分泌无明显影响(P＞0.05).阻断CD72不影响MMP14介导B-ALL患者单核细胞分泌颗粒酶A、颗粒酶B水平升高(P＞0.05).结论 B-ALL患者中存在sCD100和mCD100表达失衡,单核细胞功能不全.MMP14可通过诱导mCD100脱落增强B-ALL患者单核细胞功能.

关键词：急性淋巴细胞白血病、单核细胞、基质金属蛋白酶、CD100

所属期刊栏目：39

分类号：R733.7(肿瘤学)

在线出版日期：2023-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：149-156