MiR-103a通过靶向SMAD7调控炎症因子对小鼠类风湿关节炎的影响

摘要：

目的 分析miR-103a在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中发挥的作用及相关机制,并探讨其成为RA治疗靶点的可能性.方法 首先,利用RT-qPCR观察miR-103a在30例RA患者和30例健康人群中的表达水平.然后,将40只小鼠随机分为对照组、骨胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型组、CIA+miR-103a敲低组及空载体组,每组各10只.建模成功后,RT-qPCR检测各组小鼠血清中miR-103a的表达水平,并在miR-103a敲低组小鼠双后肢骨关节处注射含10μl miRNA-103a抑制载体的慢病毒悬液.评价各组小鼠关节组织评分,并检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis fac-torα,TNF-α)、IL-6和IL-lβ表达水平.最后,使用生物信息学软件预测miR-103a的下游靶mRNA,并通过双荧光素酶报告系统进行验证.结果 MiR-103a在RA患者血清中呈异常高表达状态.MiR-103a在小鼠CIA模型中的表达水平显著高于对照组,且沉默miR-103a能够显著降低CIA模型小鼠的足趾肿胀程度、关节组织评分以及血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平;双荧光素酶报告结果证实SMAD7是miR-103a下游靶基因.此外,与CIA模型组相比,miR-103a沉默组CIA小鼠中SMAD7的表达水平显著上调.结论 MiR-103a通过靶向抑制SMAD7的表达促进小鼠类风湿关节炎的发生发展,有望成为RA的临床治疗靶点.

关键词：类风湿关节炎、MiR-103a、SMAD7、治疗靶点

所属期刊栏目：39

分类号：R392

在线出版日期：2023-03-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：128-134