安石榴苷通过SIRT1/PGC-1α/NRF1通路对实验性结肠炎小鼠肠黏膜损伤的影响及其机制

摘要：

目的 从沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α)/核呼吸因子-1(NRFl)通路的角度探究安石榴昔(PUN)对实验性小鼠溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜损伤的影响,并初步探究其作用机制.方法 C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、PUN低、高剂量组、SIRT1抑制剂组、PUN+SIRT1抑制剂组,每组12只.葡聚糖硫酸钠诱导建立实验性UC小鼠模型,观察小鼠UC症状并进行疾病活动指数评分;电镜观察结肠组织肠黏膜屏障结构损伤;HE染色及碘酸雪夫染色观察结肠组织病理损伤;ELISA法检测炎症因子如白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-17(IL-17)及氧化应激产物-髓过氧化物酶(MPO)、细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平;免疫组化染色观察SIRT1阳性表达;Western blot法检测SIRT1/PGC-1α/NRF1通路相关蛋白、抗氧化蛋白-超氧化物歧化酶2(SOD2)及谷胱甘肽S-转移酶(GST)、抗凋亡蛋白(Bc12)、肠屏障结构相关蛋白(occludin、ZO-1)表达.结果 与正常对照组相比,模型组UC疾病活动指数评分升高,小鼠肠黏膜屏障结构损伤、炎症浸润及杯状细胞损伤、凋亡等病理现象加重,炎症因子及氧化应激相关因子表达升高,SIRT1/PGC-1α/NRF1介导的抗氧化、抗凋亡途径激活(P＜0.05).与模型组相比,PUN低、高剂量均可进一步促进SIRT1/PGC-1α/NRF1介导的抗氧化、抗凋亡途径激活,改善小鼠肠黏膜屏障结构损伤、炎症浸润及杯状细胞损伤、凋亡等病理现象,降低UC小鼠疾病活动指数评分(P＜0.05).SIRT1抑制剂可逆转PUN的上述作用(P＜0.05).结论 安石榴昔可通过激活SIRT1/PGC-1α/NRF1通路介导的抗炎、抗氧化、抗凋亡保护途径,改善实验性溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜病理损伤程度.

关键词：安石榴苷、结肠炎、沉默信息调节因子2相关酶1、肠黏膜损伤

所属期刊栏目：38

分类号：R392.12

资助基金：青海省科技计划2019-ZJ-T06

在线出版日期：2022-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：655-664