桑黄素通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善重症肺炎大鼠肺损伤

摘要：

目的 观察桑黄素对重症肺炎大鼠肺功能的影响,及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子(HMGB1通路抑制剂,30 mg/kg)组,每组12只;制备重症肺炎模型,给药2周,1次/d.检测大鼠肺活量、呼气容积、肺阻力、肺顺应性及肺泡灌洗液中白细胞数量及肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;免疫荧光共定位法检测HMGB1与P型肺泡上皮细胞特异性-肺表面活性蛋白-C(SP-C)阳性共表达水平;蛋白免疫印迹法(Western b1ot)检测TLR4、p65NF-KB、磷酸化p65NF-KB(p-p65NF-KB)水平.取大鼠P型肺泡上皮细胞,肺炎克雷伯杆菌感染培养后,分为空白组、感染组、桑黄素(40μmol/L)组、HMGB1过表达腺病毒(ago-pC-HMGB1)组、桑黄素+ago-pCDNA-HMGB1组、HMGB1空载体腺病毒(ago-pC-NC)组.透射电镜观察细胞结构损伤;Western blot法测HMGB1、TLR4、p65NF-κB、p-p65NF-κB、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、表面活性物质相关蛋白C(SFTPC)蛋白表达.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠死亡、呼吸困难、肺泡损伤及炎症浸润等病理现象严重,大鼠肺活量、呼气容积、肺顺应性降低,肺阻力升高,肺泡灌洗液中白细胞数量、TNF-α及IL-4水平升高,HMGB1+SP-C+数目、TLR4、p-p65NF-KB/p65NF-KB表达升高,且各指标变化差异均有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,桑黄素低、高剂量组及甘草酸组大鼠死亡、呼吸困难、肺组织炎性浸润等病理损伤缓解,HMGB1/TLR4/NF-KB轴蛋白表达降低,肺功能提高,炎症相关指标降低,且上述指标变化均有差异(P＜0.05).桑黄素高剂量组上述指标改善效果优于低剂量组(P＜0.05).桑黄素高剂量组与甘草酸组相比差异无统计学意义(P＞0.05).桑黄素能抑制肺炎克雷伯杆菌感染培养的P型肺泡上皮细胞板层小体空泡化损伤、抑制TNF-α及IL-4分泌,抑制HMGB1/TLR4NF-κB轴活化、升高SFTPC及CyclinD1蛋白表达,且各指标与感染组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).过表达HMGB1能逆转桑黄素的上述作用(P＜0.05).结论 桑黄素可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-KB信号轴激活,延缓重症肺炎大鼠肺损伤.

关键词：桑黄素、重症肺炎、高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4、核因子κB

所属期刊栏目：38

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：湖北省自然科学基金ZRY2014001851

在线出版日期：2022-06-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：478-486