Mettl3对滤泡调节性T细胞免疫应答的调控研究

摘要：

目的 探讨Mettl3对滤泡调节性T细胞(TFR,follicular regulatory T cells)免疫应答的调控作用.方法 用LCMV-Armstrong病毒感染Mettl3的条件性敲除组Mettl3fl/flCd4-Cre/Mettl3fl/flCxcr5-Cre小鼠以及对照组WT小鼠.在感染后第8天,利用流式细胞术检测Mettl3敲除组小鼠和对照组WT小鼠脾脏TFR细胞的频率、数量和TFR细胞功能相关标志物(PD1、GITR、ICOS)的表达,生发中心(germinal center,GC)B细胞和浆细胞的数量和频率.通过1∶1过继转移WT小鼠和Mettl3fl/flCd4-Cre小鼠来源的骨髓细胞,构建骨髓嵌合小鼠,8周后选择重建成功的小鼠注射NP-OVA/CFA进行蛋白免疫,第8天时,利用流式细胞术检测小鼠脾脏中2种来源TFR细胞的频率和TFR功能相关分子(CTLA4、GITR)的表达.结果 LCMV-Armstrong感染后,与WT组相比,Mettl3fl/flCd4-Cre和Mettl3fl/flCxcr5-Cre小鼠TFR细胞的频率和数量减少(P＜0.05),TFR细胞PD1、GITR、ICOS的表达下降(P＜0.05),GC-B细胞和浆细胞的数量和频率降低(P＜0.05).NP-OVA蛋白免疫后,骨髓嵌合小鼠中敲除Mettl3的TFR细胞比例降低,CTLA4、GITR的表达下降(P＜0.05).结论 Mettl3的缺失抑制了急性感染和蛋白免疫应答中TFR细胞的分化和功能.

关键词：Mettl3、急性病毒感染、TFR细胞

所属期刊栏目：38

分类号：R392.1

资助基金：国家自然科学基金82122028

在线出版日期：2022-04-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：303-309