骨髓间充质干细胞来源外泌体miRNA-320a调控CXCL9表达在类风湿关节炎发生与发展中的作用及机制

摘要：

目的 探讨人骨髓间充质干细胞(hBMMSCs)来源外泌体miRNA-320a调控CXC趋化因子配体9(CXCL9)表达在类风湿关节炎(RA)中的作用及机制.方法 分离并鉴定hBMMSCs来源外泌体.收集于医院接受关节置换术的RA患者关节滑膜组织,制备类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(RASFs).qRT-PCR法检测RASFs和hBMMSCs来源外泌体中miRNA-320a和CXCL9表达.双荧光素酶报告基因验证miRNA-320a与CXCL9靶向关系.分别采用CCK-8法和Transwell实验,检测BMMSCs来源外泌体miRNA-320a通过下调CXCL9对RASFs增殖和迁移的影响.结果 RASFs中miRNA-320a呈异常低表达,与hBMMSCs来源外泌体共培养后,miRNA-320a表达显著上调(P＜0.05);miRNA-320a+CXCL9 WT组荧光强度显著低于miRNA-NC+CXCL9 WT组(P≮0.05),而miRNA-320a+CXCL9 MUT组和miRNA-NC+CXCL9 MUT组荧光强度比较,差异无统计学意义(P＞0.05);与miR-NC+oe-NC组比较,miR-320a mimic+oe-NC组miR-320a表达显著增加,CXCL9 mRNA表达显著降低,RASFs增殖和迁移能力显著下降(P＜0.05);与miR-320a mimic+oe-NC组比较,miR-320a mimic+oe-CXCL9组CXCL9 mRNA表达显著增加,RASFs增殖和迁移能力显著上升(P＜0.05).结论 hBMMSCs来源外泌体miRNA-320a可通过靶向下调CXCL9水平,抑制RASFs增殖和迁移,miR-320a有可能成为RA诊断标志物和潜在治疗靶点.

关键词：类风湿关节炎;骨髓间充质干细胞;外泌体;miRNA-320a;CXC趋化因子配体9

所属期刊栏目：37

分类号：R593.22(全身性疾病)

资助基金：四川省科技计划2020YFS0416

在线出版日期：2021-12-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1099-1104