基于TLR4/NF-KB途径探讨二甲双胍对EAE小鼠Th17细胞反应及T细胞分化的作用机制

摘要：

目的 通过TLR4/NF-κB途径探讨二甲双胍对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠T辅助细胞17(T help 17 cells,Th17)反应及T细胞分化的作用机制.方法 通过皮下多点注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)肽35-55诱导EAE模型,将30只建模成功的小鼠分为EAE组和EAE+二甲双胍组(n=15),随机选择15只健康小鼠作为对照组.二甲双胍灌胃干预,剂量为200 mg/(kg·d-1).比较各组小鼠EAE病情、髓鞘完整性、脊髓Th17细胞浸润和外周血中Th17细胞比例.小鼠CD4+幼稚T细胞分为NC组、MOG组和MOG+二甲双胍组.通过CCK-8和流式细胞术检测增殖和Th17分化情况.并检测各组细胞中TLR4/NF-κB转录和翻译水平.结果 EAE组的Knoz评分、髓鞘损伤程度、Th17细胞浸润情况和外周血中Th17细胞比例显著高于对照组(P＜0.05).EAE+二甲双胍组的Knoz评分、髓鞘损伤程度、Th17细胞浸润情况和外周血中Th17细胞比例显著低于EAE组(P＜0.05).对于细胞实验,3组的各项指标比较差异显著(P＜0.05).MOG组的OD值、Th17细胞比例、TLR4和NF-κB mRNA及蛋白表达水平显著高于NC组(P＜0.05).MOG+二甲双胍组的OD值、Th17细胞比例、TLR4和NF-κB mRNA及蛋白表达水平显著低于MOG组(P＜0.05).结论 二甲双胍可能通过抑制TLR4/NF-κB通路抑制CD4+幼稚T细胞向Th17细胞分化并减少中枢神经系统中Th17细胞的浸润,从而缓解EAE.

关键词：多发性硬化症;实验性自身免疫性脑脊髓炎;二甲双胍;T辅助细胞17;TLR4/NF-κB途径

所属期刊栏目：37

分类号：R744.9(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2021-12-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1037-1044