SGLT2抑制剂通过调控TLR通路诱导糖尿病肾病大鼠足细胞自噬的机制研究

摘要：

目的 探究钠梯度依赖性葡萄糖转运蛋白(sodium-glucose cotransporter,SGLT)2抑制剂通过调控Toll样受体(Toll like receptor,TLR)通路诱导糖尿病肾病(diabetes nephropathy,DN)大鼠足细胞自噬的机制.方法 大鼠分为Sham组、DN组和DN+达格列净组(n=12).通过腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型,达格列净通过灌胃干预(1.0 mg/kg).通过HE染色验证建模结果和达格列净对肾组织的保护作用.检测并比较各组的肾功能指标、炎性因子、凋亡、固有免疫TLR通路和自噬的水平.结果 3组大鼠的各项指标比较差异均显著(P＜0.05).DN组的空腹血糖、肾小球面积、24h尿蛋白、肌酐、IL-6、TNF-α、凋亡指数水平显著高于Sham组(P＜0.05).DN+达格列净组的空腹血糖、肾小球面积、24h尿蛋白、肌酐、IL-6、TNF-α、凋亡指数水平显著低于DN组(P＜0.05).DN组的Beclin1和LC3II蛋白水平显著低于Sham组(P＜0.05).DN+达格列净组的Beclin1和LC3II蛋白水平显著高于DN组(P＜0.05).DN组的TLR2、TLR4、MyD88 mRNA和蛋白水平显著高于Sham组(P＜0.05).DN+达格列净组的上述指标显著低于DN组(P＜0.05).结论 SGLT2抑制剂达格列净可以通过抑制TLRs/MyD88通路调节固有免疫并发挥抗炎、抗凋亡和促进自噬的作用,从而缓解DN模型大鼠的肾损伤.

关键词：糖尿病;糖尿病肾病;钠梯度依赖性葡萄糖转运蛋白;达格列净;自噬;固有免疫

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分类号：R587.2;R692.9(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：成都医学院第一附属医院科研项目;四川省中医药管理局科研专项课题

在线出版日期：2021-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：868-874