巨噬细胞PPAR-γ基因促进小鼠炎性结直肠癌的发生

摘要：

目的 探讨巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ)对小鼠结肠癌肿瘤发生的影响及可能机制.方法 采用Transwell小室共培养小鼠骨髓来源单核细胞(bone marrow-derived mast cells,BMMCs)与小鼠结肠癌CT26细胞,分别在共培养的0d和7d,通过流式细胞技术检测共培养BMMCs表面CD11B/CD11C、CD11B/F4/80和CD11B/LY6G表达水平;进一步通过流式细胞技术检测共培养前后野生型(MWT)和敲除型(MPPAR-γ-/-)BMMCs的CD206和MHCⅡ表达情况.结果 与共培养MPPAR-γ-/-组相比,MWT组CD206表达增高,MHCⅡ表达水平无明显差异,TGF-β表达增高,这些结果提示PPAR-γ可能促进M2样巨噬细胞分化.与Control组相比,MWT组和MPPAR-γ-/-组迁移细胞数量增多,MWT组更明显,其成球率和克隆形成数量也增多,差异具有统计学意义;与Control组相比,CT26+MWT组和CT26+MPPAR-γ-/-组皮下移植瘤质量和体积均明显增加,并且CT26+MWT组增加更显著;与PPAR-γ-/-组相比,WT组小鼠肿瘤生成腺癌或腺瘤数量更多.结论 PPAR-γ基因可能活化M2样巨噬细胞促进小鼠结肠癌发生,该结果为靶向肿瘤相关巨噬细胞的抗肿瘤治疗提供了有效地分子靶标.

关键词：骨髓来源单核细胞、肿瘤相关巨噬细胞、PPAR-γ基因、结直肠癌、炎症相关肿瘤

所属期刊栏目：36

分类号：R735.3(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81520108025

在线出版日期：2020-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1022-1030