大黄酚促进巨噬细胞M2型极化缓解脓毒症大鼠肺损伤

摘要：

目的 本研究旨在探究大黄酚(Chrysophanol,CP)对脓毒症模型大鼠肺损伤、巨噬细胞极化以及对核因子KB p65(NF-KB p65)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)通路的影响,为治疗脓毒症提供理论依据.方法 将大鼠随机分为空白组、模型组、低、中、高剂量CP组.HE染色观察各组大鼠肺组织损伤情况并进行肺损伤评分.称取大鼠右肺湿质量、干质量,计算湿/干(W/D)比值.其次,通过RT-PCR和Westemblot检测肺组织中裂解型半胱天冬酶cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9的表达情况;通过流式细胞术分选大鼠外周血中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)+、CD16/32+ M1型和CD206+、CD10+ M2型巨噬细胞.通过Western blot和ELISA检测大鼠肺巨噬细胞中iNOS和CD10的表达.Western blot检测大鼠肺组织中NF-κB p65、ERK1/2通路磷酸化情况.结果 与对照组相比,模型组大鼠肺泡结构破坏严重,而在低、中、高剂量CP组中,随CP剂量增加肺脏损伤程度降低.与对照组相比,模型组大鼠肺损伤评分和W/D比值升高(P＜0.05),且cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量升高(P＜0.05),外周血中iNOS+、CD16/32+ M1型巨噬细胞数增多(P＜0.05),肺巨噬细胞中iNOS表达量增多(P＜0.05),CD10表达量降低(P＜0.05);与模型组相比,中、高剂量CP组大鼠肺损伤评分和W/D比值降低(P＜0.05),且cleaved Caspase-3、cleaved Caspase9表达量降低(P＜0.05),CD206+、CD10+ M2型巨噬细胞数增多(P＜0.05),iNOS表达量降低(P＜0.05),CD10表达量增多(P＜0.05).最后,模型组中NF-κB p65、ERK1/2磷酸化水平较对照组显著升高(P＜0.05);中、高剂量CP组中NF-κB p65、ERK1/2磷酸化水平较模型组显著降低(P＜0.05).结论 大黄酚可促进模型大鼠巨噬细胞向M2型极化进而缓解脓毒症大鼠模型肺损伤,下调大鼠肺组织中cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9表达量,抑制NF-κB p65、ERK1/2通路活性,有望成为脓毒症的治疗药物.

关键词：大黄酚、脓毒症、肺损伤、巨噬细胞、M2型极化

所属期刊栏目：36

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：河南省科技攻关计划162102351063

在线出版日期：2020-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：748-755