两性霉素B通过NF-κB通路对小鼠隐球菌性脑膜炎脑组织中小胶质细胞及炎性因子的影响

摘要：

目的 探讨两性霉素B是否通过NF-κB通路对小鼠隐球菌性脑膜炎脑组织中小胶质细胞及炎性因子产生影响.方法 以C57BL/6小鼠为研究对象,分为假手术组(sham组)、隐球菌性脑膜炎模型组(CM组)、两性霉素B低剂量组(CM+AmB-L组,0.5 mg/kg)和两性霉素B高剂量组(CM+AmB-H组,1 mg/kg),HE染色观察小鼠脑组织病理变化,ELISA检测小鼠脑脊液中TNF-α、IL-6和IL-10的水平变化,提取原代小胶质细胞并测定小胶质细胞活力,免疫组化检测小胶质细胞中Iba1的表达情况,免疫荧光染色检测小胶质细胞中Rab5的表达情况,流式细胞仪检测小胶质细胞中Caspase-3活性的变化,Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平.结果 CM组小鼠脑组织中发现大面积炎症部位和隐球菌生物,CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小鼠脑组织中炎症部位和隐球菌生物明显减少;CM组小鼠脑脊液中TNF-oα、IL-6的含量明显升高(均P＜0.01),IL-10的含量明显下降(P＜0.01),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小鼠脑脊液中TNF-α、IL-6的含量下降(均P＜0.05),IL-10的含量升高(均P＜0.05);CM组小胶质细胞活力明显升高(P＜0.01),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小胶质细胞活力降低(均P＜0.05);CM组中Iba1呈阳性表达(P＜0.001),Rab5的表达明显下调(P＜0.001),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组中Iba1的阳性表达降低(均P＜0.05),Rab5的表达上调(均P＜0.05);CM组小胶质细胞中Caspase-3活性显著降低(P＜0.001),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小胶质细胞中Caspase-3活性升高(均P＜0.05);CM组小鼠脑组织中TLR4、NF-κB p65蛋白显著上调(P＜0.001),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小鼠脑组织中TLR4、NF-κB p65蛋白下调(均P＜0.05).结论 两性霉素B通过抑制NF-κB通路的激活,下调小胶质细胞活力来治疗隐球菌引起的脑膜炎.

关键词：两性霉素B、隐球菌性脑膜炎、小胶质细胞、炎性因子

所属期刊栏目：36

分类号：R379.5(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)

在线出版日期：2020-07-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：475-481