Notch-芳香烃受体-白细胞介素-22通路在急性特发性血小板减少性紫癜中的作用

摘要：

目的 观察Notch信号通路对特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)患者CD4+T淋巴细胞分泌白细胞介素(interleukin-22,IL-22)的影响,初步阐释Notch-IL-22通路在ITP发病中的作用.方法 收集2015年11月至2018年1月在我科就诊的急性ITP患者31例和慢性ITP患者36例,另收集14例健康志愿者作为健康对照者.分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)和血浆,分选急性ITP患者CD4+T细胞,加入Notch信号通路抑制剂GSI刺激培养,应用实时定量PCR法检测Notch受体和Notch信号通路相关分子mRNA的相对表达量,应用流式细胞术检测CD3+CD4+IL-22+的Th22细胞比例,应用酶联免疫吸附试验检测血浆和培养上清中的IL-22水平,应用CCK-8法检测细胞增殖,应用Western blot检测Notch信号通路相关分子蛋白和磷酸化的水平.结果 急性ITP患者Notch1、Notch2、Notch3 mRNA相对表达量显著高于健康对照者和慢性ITP患者(P＜0.000 1),但Notch受体mRNA在健康对照者和慢性ITP患者中的差异无统计学意义(P＞0.05).Th22细胞在健康对照者、急性ITP和慢性ITP患者中的比例分别为(2.00±0.15)％、(6.77±1.12)％、(2.27±0.24)％,急性和慢性ITP患者Th22细胞比例显著高于健康对照者(P＜0.001),健康对照者、急性ITP和慢性ITP患者血浆IL-22的水平分别为(100.3±19.53) pg·ml-1、(291.4±95.59) pg·ml-1、(109.6±16.32) pg·ml-1,急性ITP患者血浆IL-22水平显著高于健康对照者和慢性ITP患者.抑制Notch信号通路不影响CD4+T细胞增殖,但可降低急性ITP患者CD4+T细胞中Th22细胞的比例和IL-22的表达,这一过程伴随芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)mRNA表达抑制和核因子-κB的磷酸化水平降低.结论 Notch信号通路可通过AhR调控急性ITP患者CD4+T细胞分泌IL-22,Notch-AhR-IL-22通路可能参与了急性ITP的发病.

关键词：特发性血小板减少性紫癜、Notch信号通路、白细胞介素-22、免疫调控

所属期刊栏目：36

分类号：R512.6(传染病)

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：241-247