雷帕霉素对高脂血症小鼠的治疗效果及作用机理探讨

摘要：

目的 探究雷帕霉素(RAPA)对高脂血症小鼠的治疗效果及其作用机制.方法 60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和RAPA组,每组20只.对照组给予基础饲料喂养,模型组和RAPA组则给予高脂饲料喂养以建立高脂血症小鼠模型.连续喂养6周后,RAPA组小鼠以1 mg·kg-1·d-1的剂量腹腔注射RAPA,对照组和模型组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水,连续给药4周.采用全自动生化分析仪测定小鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C血脂含量;采用Western blot检测小鼠血管内皮细胞mTORC1活性及自噬水平;采用流式细胞仪检测小鼠外周血Th17和Treg细胞表达水平;采用ELISA法检测小鼠血清IL-17、IL-6、IL-10和TGF-β含量.结果 与对照组相比,模型组小鼠TC、TG及LDL-C血清含量显著升高(P＜0.05).RAPA组小鼠TC、TG、LDL-C血清含量较模型组显著下降(P＜0.05).模型组小鼠Phospho-S6K1和P62表达水平较对照组明显升高,RAPA组小鼠的Phospho-S6K1和P62表达水平较模型组显著下调(P＜0.05).与对照组相比,模型组小鼠外周血Th17细胞比例及其分泌的IL-17、IL-6血清浓度明显上升,Treg细胞比例及其分泌的IL-10、TGF-β血清浓度明显下降,Th17/Treg细胞比率上升(P＜0.05).与模型组小鼠相比,RAPA组小鼠外周血Th17细胞比例及IL-17、IL-6血清浓度明显下降,Treg细胞比例及IL-10、TGF-β血清浓度显著上升,Th17/Treg细胞比率下降(P＜0.05).结论 RAPA可能通过抑制mTORC1的活化,增强小鼠体内的自噬水平,改善Th17/Treg细胞的免疫失衡,从而调节小鼠体内的血脂代谢.

关键词：雷帕霉素、高脂血症、自噬、免疫

所属期刊栏目：36

分类号：R285(中药学)

在线出版日期：2020-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：143-148