依那普利对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠的保护作用

摘要：

目的 探讨依那普利对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠的保护作用.方法 将小鼠分为对照组、病毒性心肌炎模型组、依那普利10 mg/kg组、依那普利20 mg/kg组,每组8只.103半数感染量CVB3病毒溶于0.1ml磷酸缓冲液,腹腔注射构建病毒性心肌炎小鼠模型.对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水.依那普利10 mg/kg组和依那普利20 mg/kg组小鼠每天分别灌胃10、20 mg/kg的依那普利.7d后处死小鼠,收集血液,全自动生化仪检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量;苏木伊红染色观察心肌组织病理变化;使用试剂盒检测心肌组织中谷胱甘肽过氧化物(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;酶联免疫吸附实验检测心肌组织中炎症因子的含量;蛋白质印迹检测心肌组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、p-p65、Toll样受体4(TLR4)以及Nrf2通路相关蛋白的表达水平.结果 与对照组相比,病毒性心肌炎模型组血清中LDH、AST、CK-MB的含量显著升高(P＜0.01);心肌细胞排列不规则,细胞间出现较大缝隙(P＜0.01);心肌组织中GST-px、SOD的活性显著降低(P＜0.01),MDA的含量显著升高(P＜0.01);白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的含量显著升高(P＜0.01);iNOS、p-p65、TLR4的表达量显著升高(P＜0.01),而Nfr2、HO-1、NQO-1的表达水平显著降低(P＜0.01).与病毒性心肌炎模型组相比,依那普利10、20 mg/kg组血清中LDH、AST、CK-MB的含量显著降低(P＜0.01);心肌细胞排列较规则,炎性细胞数量减少(P＜0.01);心肌组织中GST-px、SOD的活性显著升高(P＜0.01),MDA的含量显著降低(P＜0.01);IL-1β、TNF-α和IFN-γ的含量显著降低(P＜0.01);iNOS、p-p65、TLR4的表达量显著降低(P＜0.01),而Nfr2、HO-1、NQO-1的表达水平显著升高(P＜0.01).结论 依那普利能抑制CVB3病毒性心肌炎小鼠的心肌组织氧化应激和炎症反应,减轻心肌组织损伤,对病毒性心肌炎小鼠具有保护作用,其作用机制与TLR4通路的抑制、Nrf2通路的激活有关.

关键词：柯萨奇B3病毒、病毒性心肌炎、依那普利、炎症反应

所属期刊栏目：36

分类号：R392.2

资助基金：河北省卫生厅项目201509056

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：69-73,85