索曲妥林对人T细胞产生细胞因子抑制作用的机制研究

摘要：

目的:观察索曲妥林(sotrastaurin或AEB071)对人外周血中单个核细胞(PBMCs)、纯化CD4+T细胞和CD8+T细胞分泌细胞因子的抑制作用及其机制.方法:采集健康志愿者的静脉血,肝素抗凝,密度梯度离心法分离PBMCs后纯化CD4+T和CD8+T细胞,应用抗CD3抗体联合CD28抗体进行刺激,加或不加入AEB071培养后,检测细胞因子的产生、转录因子的表达和细胞的活化与增殖.结果:索曲妥林处理不促进外周血T细胞的凋亡,而能抑制T细胞分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2,且呈时间和剂量依赖性;进一步研究发现,索曲妥林通过下调STAT-1和STAT-4的磷酸化以及T-bet的表达抑制细胞因子的产生.同时经研究发现,索曲妥林处理后抑制T细胞的活化和增殖.结论:索曲妥林抑制T细胞转录因子的表达与磷酸化而抑制细胞因子的产生,从而抑制人体免疫功能.为此,进一步研究索曲妥林免疫抑制的机制,对索曲妥林在器官移植、银屑病和溃疡性结肠炎的治疗方面的应用,具有参考价值.

关键词：免疫抑制剂、索曲妥林、IFN-γ、TNF-α、IL-2

所属期刊栏目：35

分类号：R392.1;R965

资助基金：国家自然科学基金31670900

在线出版日期：2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：461-470,477