低剂量雷帕霉素给药对流感病毒感染的小鼠肺组织常驻CD8+记忆T细胞的影响

摘要：

目的 雷帕霉素(rapamycin)已被报道可以促进记忆性CD8+T细胞,包括效应性记忆(effeetor memory)CD8+T细胞及中央记忆性(central memory) CD8+T细胞的分化,但是其对组织常驻(tissue resident) CD8+记忆T细胞的调控作用尚未见报道.本研究旨在探索雷帕霉素对小鼠组织常驻CD8+记忆T细胞的影响.方法 将C57BL/6J野生型小鼠随机分成2组:对照组和雷帕霉素处理组.向其输注能够特异性识别LCMV抗原gp33-41的P14细胞(CD8+T细胞),而后利用表达LCMV gp33-41的流感病毒感染小鼠.利用流式染色技术检测和比较2组小鼠在不同时间点的血液、淋巴结以及肺脏中抗原特异性CD8+记忆T细胞的比例和数量以及相应的表面分子、胞内细胞因子.结果 与对照组相比,雷帕霉素处理组的外周血、引流淋巴结以及肺组织内的抗原特异性CD8+记忆T细胞均显著增多,同时发现外周血中CD8+记忆前体细胞比例增多,淋巴结中的中央型CD8+记忆T细胞比例及数量增多、CD8+记忆T细胞的功能增强,肺脏组织常驻CD8+记忆T细胞的CD103和CD69的表达上升.结论 感染流感病毒后,持续低剂量给予雷帕霉素能够抑制mTOR信号从而提高组织特异性常驻CD8+记忆细胞的形成和维持,这为新型流感疫苗的研发提供了新的思路.

关键词：雷帕霉素、流感病毒感染、mTOR信号通路、组织常驻记忆细胞、CD8+T细胞

所属期刊栏目：35

分类号：R392.9

资助基金：国家自然科学基金31825011

在线出版日期：2019-03-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：119-125