多药耐药基因1及其表达产物在激素耐药系统性红斑狼疮患者淋巴细胞上的表达

摘要：

目的 探讨多药耐药基因1 (muhidrug resistance gene,MDR1)及其表达产物p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在激素耐药系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者淋巴细胞的表达及其意义.方法 选取初发SEE患者60例,均给予激素和(或)免疫抑制剂治疗6个月,根据治疗后SLEDAI评分及症状改善情况,筛选出激素有效组(n=49)和激素耐药组(n=11),同时以健康体检者30例作为正常对照,RT-PCR检测各组患者外周血淋巴细胞MDR1 mRNA表达,流式细胞术检测P-gp的表达和罗丹明123 (rhodamine 123,R123)荧光流式细胞术检测P-gp的活性.以环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX,100 μmol/L)、霉酚酸酯(mycophenolic acid,MPA,100 μmol/L)和P-gp特异性封闭剂(Tariquidar,100 μmol/L)干预培养激素耐药组患者(n=11)外周血淋巴细胞,R123荧光流式细胞术检测各组P-gp的活性.结果 激素耐药组MDR1 mRNA和P-gp的表达明显高于激素有效组(t=3.43,P=0.002)、(t=3.792,P=0.001)和对照组(t=4.54,P＜0.001)、(t=4.631,P＜0.001);激素耐药组P-gp活性明显高于激素有效组(t=3.062,P=0.019)和对照组(t=5.563,P＜0,001).CTX可以抑制淋巴细胞P-gp活性,MPA抑制P-gp活性的能力明显降低,两者比较差异有统计学意义(t=3.372,P=0.011).结论 MDR1及其表达产物P-gp参与SLE激素耐药机制的形成,CTX可以通过抑制P-gp活性,在激素耐药SLE的治疗中发挥作用.

关键词：多药耐药基因、p-糖蛋白、系统性红斑狼疮、激素耐药、环磷酰胺

所属期刊栏目：33

分类号：R593.24+1(全身性疾病)

资助基金：广东省医学科研基金;深圳市科创委项目;深圳市科创委项目

在线出版日期：2018-01-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1053-1059