CCR5小分子拮抗剂结构与抗HIV活性构效关系的研究

摘要：

目的 本文针对51个具有CCR5拮抗剂作用的咪唑并吡啶衍生化合物进行构效关系研究,希望能够为设计此类小分子药物提供依据.方法 运用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)这2种经典的三维定量构效关系(3D-QSAR)方法,分别建立了相应的模型,进行分子结构和抗病毒活性彼此关系的分析.结果 CoMFA模型的交叉验证系数q2和相关系数r2分别为0.617和0.825,立体场和静电场对活性的贡献为62％和38％;CoMSIA模型的交叉验证系数q2和相关系数r2分别为0.599和0.810,立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和受体场对活性的贡献分别为9.8％、12.5％、33.8％、30.8％和13.1％.结论 这2种模型都显示出了较好的预测性和稳定性,其三维等势图也证实了这些化合物拮抗CCR5的构效关系.

关键词：咪唑并吡啶衍生物、CCR5拮抗剂、三维定量构效关系、比较分子力场分析、比较分子相似性指数分析

所属期刊栏目：32

分类号：R914.2(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;重庆市自然科学基金重点项目;重庆市自然科学基金重点项目;重庆市教委科技项目;重庆市教委科技项目

在线出版日期：2016-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：577-583