伊洛前列素对Th17细胞分化的调节作用及其机制

摘要：

目的 探讨PGI2类似物伊洛前列素(Iloprost)对Th17细胞分化的调节作用及其信号机制.方法 采用磁珠分选人外周血初始CD4+T细胞,体外诱导其向Th17细胞分化,使用流式细胞术、RT-PCR、ELISA方法分别从Th17细胞频率、RORCmRNA表达以及IL-17A水平3个方面探讨Iloprost对Th17细胞分化的调节作用及受体机制.之后使用免疫荧光法测定胞内cAMP含量,流式细胞术检测胞内STAT3磷酸化水平,以探索Iloprost调节Th17细胞分化的信号通路.结果 Iloprost剂量依赖性地增加了Th17细胞频率和RORC mRNA表达以及IL-17A分泌(P＜0.05),而IP受体被阻断之后,Iloprost的上述作用大幅降低.Iloprost可上调Th17细胞胞内cAMP水平,其对Th17细胞分化的调节作用能被cAMP激动剂db-cAMP模拟(P＞0.05),且被PKA抑制剂H-89所逆转.另外,Iloprost可上调IL-6诱导的STAT3磷酸化(P＜0.05).同时,db-cAMP模拟了Iloprost对pSTAT3的调节作用(P＞0.05),而该作用均被H-89抑制.结论 Iloprost通过与IP受体结合,活化cAMP-PKA信号通路,从而上调pSTAT3水平,进而促进CD4+T细胞向Th17分化.

关键词：伊洛前列素、Th17细胞、IL-17、分化、信号机制

所属期刊栏目：32

分类号：R392.12

在线出版日期：2016-01-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1-6