法尼酯X受体对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞肝脂酶表达的影响

摘要：

目的 探讨法尼酯X受体(FXR)激动剂GW4064对高脂饮食喂养ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块病理变化、巨噬细胞中肝脂酶(HL)表达的影响及意义.方法 雄性ApoE-/-小鼠给予高脂喂养7周,建立动脉粥样硬化模型.随机分为ApoE-/-模型组、FXR激动剂高剂量(20 mg/kg)组、FXR激动剂低剂量(10 mg/kg)组,相同遗传背景的同龄正常C57BL/6小鼠作为对照组.给药喂养8周后处死,取主动脉全程,冰冻切片后行油红0和HE染色观察斑块面积和厚度.免疫组织化学染色观察FXR和HL的表达变化.分别采用GPO-PAP法和直接法测定小鼠血液中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平.结果 FXR激动剂20 mg/kg组的血脂水平显著低于ApoE-/-模型组(P＜0.05),油红0和HE染色显示FXR激动剂不同程度减小主动脉各段斑块的面积.免疫组化染色中FXR可显著降低HL的表达水平(P＜0.05).结论 FXR可通过下调巨噬细胞中HL的表达减少小鼠泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化斑块的产生,以上研究成果为寻找动脉粥样硬化免疫治疗的靶点提供了方向.

关键词：法尼酯X受体、肝脂酶、ApoE-/-小鼠、动脉粥样硬化、巨噬细胞

所属期刊栏目：31

分类号：R392.31

资助基金：国家自然科学基金81200219

在线出版日期：2015-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：873-876