Ⅰ型天然淋巴细胞参与慢性乙型肝炎病理过程

摘要：

目的 Ⅰ型辅助T细胞(Th1)和Ⅱ型辅助T细胞(Th2)参与了慢性乙型肝炎(CHB)发病过程,但是Ⅰ型和Ⅱ型天然淋巴细胞(ILC1s和ILC2s)是否以及怎样参与CHB发病过程目前尚不清楚.本研究为此进行探讨.方法 我们用流式细胞术检测了辅助ILCs (helper ILCs,hILCs)频率在CHB患者外周血中的变化情况,然后检测了对ILC1s和ILC2s分化与效应相关的关键分子表达如T-bet、IFNγ、IL-12/IL12R、ST2、GATA3、IL-13和IL-33等,并进行相关性分析.最后分析了核苷类抗病毒药物替比夫定治疗后ILC1s和ILC2s的频率变化情况.结果 我们发现hILCs频率在CHB患者中显著升高;与ILC1s的分化和功能相关的关键转录因子和细胞因子T-bet、IFNγ和IL-12/IL12R的表达显著升高.虽然我们同时也观察到ILC2s相关因子表达升高,包括ILC2s转录因子GATA3、效应因子IL-13,以及分化相关细胞因子IL-33及其受体ST2,但是,在CHB患者中所有ILC2s相关因子水平的升高程度都低于ILC1s.统计学分析发现,不管患者是否经过替比夫定治疗,CHB肝损伤患者肝损伤与ILC1s活性升高密切相关,而与ILC2s无明显关系.结论 我们的研究证实了ILC1s在CHB中潜在促炎作用,进一步利用适当ILCs敲除小鼠模型阐明CHB中每个ILCs亚群的作用机制后,将可为乙型肝炎诊断与防治提供新途径.

关键词：天然淋巴细胞、慢性乙型肝炎、T bet、GATA-3、替比夫定

所属期刊栏目：31

分类号：R353.3(人体生物物理学)

资助基金：国家自然科学基金31170839

在线出版日期：2015-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：121-126