供者骨髓来源的T细胞抑制移植物抗宿主性疾病的作用研究
目的 在骨髓移植的嵌合体中,研究供者骨髓来源的T淋巴细胞对移植物抗宿主性疾病(graft-vs.-host disease,GVHD)是否具有保护作用.方法 采用T细胞去除(T cell-depleted,TCD)的Balb/c小鼠与野生型(wild type,WT)B6或TCD B6小鼠的混合骨髓细胞,输入致死量照射(8 Gy)的Balb/c小鼠体内,建立TCD Balb/c+WT B6及TCD Balb/c+TCD B6的混合嵌合体(mixed chimeras,MCs)小鼠模型.8周后,输入WT B6或SJL B6小鼠的脾细胞作为供者淋巴细胞输入(donor lymphocyte infusion,DLI).通过比较死亡率、体质量变化、GVHD靶器官的病理损害,明确供者骨髓来源的T细胞是否减轻了DLI诱导的GVHD作用.并通过比较骨髓来源的T细胞或DLI来源的T细胞在外周血中的比例,明确骨髓来源的T细胞是否抑制了具有同种异基因反应的DLI来源的T细胞,进一步建立TCD Balb/c+CD4去除的B6或TCD Balb/c+CD8去除的B6的混合嵌合体,分别比较CD4 T或CD8 T细胞对GVHD的抑制作用.结果 在含有骨髓来源的T细胞的WT嵌合体中,小鼠的生存率明显高于TCD嵌合体,而DLI后的体质量改变以及GVHD靶器官的损害程度明显轻于TCD嵌合体.而且,骨髓来源的T细胞,可抑制具有同种异基因反应的DLI来源的T细胞.同时,供者骨髓来源的CD4 T或CD8 T细胞对GVHD都起到保护作用,尤其是CD8 T细胞的保护作用更为明显.结论 在DLI诱发的GVHD的混合嵌合体中,供者骨髓来源的T细胞,尤其是CD8 T细胞,有效的保护了GVHD的发生.
骨髓移植、嵌合体、移植物抗宿主性疾病、供者淋巴细胞输入
29
R392.4
国家自然科学基金青年基金项目81100350;吉林大学基本科研业务费450060445226;第49批中国博士后科学基金面上资助一等资助金20110490155;吉林大学白求恩计划资助项目2012224
2013-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
975-979
