Notch信号通路在消化系统肿瘤中的研究进展

摘要：

Notch基因是Thomas Hunt Morgan于1917年在果蝇中发现的,因其功能的部分缺失会在果蝇翅膀的边缘造成切迹而命名[1].Notch信号通路作为一种进化保守的细胞间相互作用机制,在细胞的发育、增殖、分化、生存和凋亡中起着十分重要的作用.本文就近年来Notch信号通路在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述.
1 Notch信号通路的受体与配体
哺乳动物有4种Notch同源受体(Notchl～4)及5种同源配体(Detal样配体包括Delta-like-1、Delta-like-3、Delta-like-4,Serrate样配体包括Jaggedl、Jagged2)[2].Notch受体的基本结构包括胞外区、跨膜区及胞内区.Notch受体胞外区的主要功能是和配体结合并激活Notch,包括29-36个表皮生长因子样重复序列(第11、12个表皮生长因子样重复序列介导与配体的相互作用)和3个富含半胱氨酸的Notch重复区(可阻止非配体依赖性信号转导并与跨膜区之间的二硫键形成异二聚体).Notch受体的胞内区负责将Notch信号转到细胞核内,激活Notch诱导基因的转录.胞内区包含一个N端的RAM结构域(转录调节因子CSL蛋白的主要结合部位)、6个锚蛋白样重复序列(激活Notch的增强子)、2个核定位信号、1个转录激活区及1个PEST结构域(与Notch受体的稳定性有关)[3].Notch配体也包含细胞内和细胞外结构域,胞外域包括保守的N端DSL基序(Delta/Serrate/Lag-2,为Notch受体结合和活化所必需)、表皮生长因子样重复序列[4].

关键词：Notch、信号转导、消化系肿瘤

所属期刊栏目：35

分类号：R735(肿瘤学)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目2011QW022

在线出版日期：2013-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：63-65