抗纤灵冲剂调控基因与蛋白表达干预肾间质纤维化的机制研究

摘要：

目的 从MMP-9调节COL4α3基因及Ⅳ型胶原蛋白表达的角度,研究抗纤灵冲剂干预肾间质纤维化的机制.方法 72只SD大鼠,成功制备单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型后,再随机分为模型组、抗纤灵组、氯沙坦组.另24只大鼠,制备假手术模型.药物干预后处死,留取左侧肾组织.应用免疫组化法测定MMP-9、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)蛋白在肾间质的阳性表达;采用PCR Array法,检测肾组织COL4α3基因的表达.结果 UUO假手术组大鼠MMP-9表达极微;在模型组大鼠其阳性表达显著增加;与模型组比较,抗纤灵组4个时间点MMP-9的阳性表达均明显增加;氯沙坦组各时间点MMP-9阳性表达均较模型组增加,但无统计学差异.14d、28d时MMP-9阳性表达抗纤灵组显著高于氯沙坦组.各时间点模型组COL4α3基因水平分别较假手术组上调10.37倍、10.27倍及14.34倍.各时间点抗纤灵组COL4α3的基因表达水平,分别较模型组下调1.5倍、1.52倍和1.48倍.假手术组大鼠Col-Ⅳ只有极少量表达;模型组大鼠肾小球基底膜及肾间质表达显著增加,与假手术组相比有统计学意义;与模型组相比较,抗纤灵组及氯沙坦组各时间点阳性表达均显著减少;与氯沙坦组比较,7d,14 d,28 d时间点Col-Ⅳ蛋白阳性表达,抗纤灵组均显著减低;21d阳性表达也明显低于氯沙坦组.结论 抗纤灵冲剂干预肾间质纤维化的可能机制是通过MMP-9下调COL4α3基因及Col-Ⅳ蛋白在肾间质的表达.

关键词：抗纤灵冲剂、基质金属蛋白酶-9、COL4α3基因、Ⅳ型胶原、定制基因芯片、肾间质纤维化

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;何立群上海市名老中医学术经验研究工作室;上海市优秀学科带头人培养计划;肝肾疾病病证教育部重点实验室;上海市中医临床重点实验室;海派中医流派传承研究基地;上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划建设项目;上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划建设项目;上海市浦东新区卫生系统重点学科群建设资助

在线出版日期：2022-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：173-176