10.13192/j.issn.1000-1719.2015.10.075
新型药物载体七元瓜环包合物的安全性实验研究
目的:研究喜树碱-七元瓜环固体包合物的溶血反应、过敏反应和急性毒性反应,为其临床用药的安全性提供科学依据.方法:按照化学药物过敏性、溶血性、急性毒性研究技术指导原则的要求,对喜树碱-七元瓜环固体包合物进行了溶血反应、过敏反应和急性毒性实验研究,并用已知喜树碱LD50(26.9 mg/kg),通过预实验得到该包合物对小鼠的Dm=104.60 mg/kg,Dn=26.9 mg/kg,并按相邻两剂量比值k=0.75,分为5分组,剂量分别为:104.60 mg/kg,78.45mg/kg,58.84 mg/kg,44.13 mg/kg,33.10 mg/kg.每组小鼠16只,从而求出该包合物的LD50及LD50的95%可信限.结果:动物实验表明,喜树碱-七元瓜环固体包合物无溶血作用、无致敏作用,在急性毒性实验的14 d内,给药量104.60mg/kg的小鼠死亡16只,给药量78.45 mg/kg的小鼠死亡12只,给药量58.84 mg/kg的小鼠死亡8只,给药量44.13 mg/kg的小鼠死亡4只,给药量33.10 mg/kg的小鼠死亡4只,死亡率随给药剂量浓度的升高而升高,小鼠的LD50经计算为53.39 mg/kg,LD50的可信限为43.65 ~52.48 mg/kg.结论:喜树碱-七元瓜环固体包合物在0.3 mg/mL浓度时,无溶血作用、无致敏作用.该包合物的LD50为53.39 mg/kg,大于喜树碱的LD50,说明喜树碱通过瓜环包合以后,降低了毒副作用,致使七元瓜环喜树碱包合物的LD50增大了.
瓜环喜树碱包合物、溶血性、过敏反应、急性毒性实验
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R965(药理学)
国家自然科学基金81160398
2015-11-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
2014-2016