基于GABA信号通路探究柏子养心汤对失眠大鼠睡眠时相的影响

摘要：

目的 基于γ-氨基丁酸(GABA)信号通路探究柏子养心汤对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠睡眠时相的影响.方法 将SD大鼠分为对照组、模型组、柏子养心汤低剂量、中剂量、高剂量组(5.625 g/kg、11.25 g/kg、22.5 g/kg),每组24只.通过腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型.给予相应剂量的药物连续灌胃7 d后,观察大鼠一般活动状态及体重变化,通过动物睡眠生物解析系统记录脑电图(EEG)和肌电图(EMG)信号,分析大鼠夜晚和白天觉醒(Wake)总量和非快速眼动(NREM)睡眠、快速眼动(REM)睡眠总量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)与GABA含量;免疫组织化学法(IHC)检测大鼠下丘脑谷氨酸脱羧酶67(GAD67)表达;Western blot和RT-qPCR检测大鼠下丘脑组织中 γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体α1(GABRA1)、β2(GABRB2)和γ2(GABRG2)亚基的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠精神状态较差,昼夜节律消失,体重、NREM睡眠和REM睡眠总量、下丘脑5-HT、GABA含量、GAD67阳性表达以及GABRA1、GABRB2、GABRG2的mRNA和蛋白水平显著降低,Wake总量、下丘脑Glu含量和Glu/GABA比值显著增加(P<0.05);与模型组相比,柏子养心汤低剂量、中剂量、高剂量组上述指标明显改善,且呈剂量依赖性.结论 柏子养心汤可增加失眠大鼠NREM睡眠和REM睡眠总量,延长睡眠时间,改善睡眠质量,其作用机制可能与促进下丘脑GABA的合成,提高GABAA受体α1、β2和γ2亚基的表达有关.

关键词：柏子养心汤、失眠、睡眠时相、γ-氨基丁酸、γ-氨基丁酸A受体

所属期刊栏目：26

分类号：Q943.2;S562.01;Q789

资助基金：河南省中医药科学研究专项课题2019ZY2062

在线出版日期：2023-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：293-299