冠心宁注射液对大鼠体内华法林抗凝作用的影响及机制

摘要：

目的 研究冠心宁注射液在药效学和药动学方面对大鼠体内华法林抗凝作用的影响.方法 分别进行冠心宁注射液对单剂量和稳态华法林影响的实验.将雄性Wistar大鼠随机分组,按设计方案给药后,分别于设定的时间点取血,样品处理后,用血凝分析仪测定药效学参数凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),并计算国际标准化比值(INR).用UPLC-MS/MS测定血浆样品中R-华法林和S-华法林浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞,并比较组间统计学差异.结果 冠心宁注射液给药组与空白对照组相比,凝血指标差异无统计学意义(P>0.05).冠心宁注射液可使单剂量华法林组的PT、INR显著降低(P<0.01或P<0.05),APTT无明显变化(P>0.05);使R-华法林的药动学参数显著降低(P<0.01),但对S-华法林的药动学参数无影响(P>0.05).冠心宁注射液可使稳态华法林组的PT、INR显著降低(P<0.01),使R-华法林的血药浓度显著降低(P<0.01),但对S-华法林的血药浓度无影响(P>0.05).结论 冠心宁注射液本身对凝血参数无影响,但可通过加快R-华法林代谢而减弱华法林的抗凝作用.

关键词：冠心宁注射液、华法林、抗凝作用、药物相互作用

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资助基金：国家自然科学基金项目81173659

在线出版日期：2020-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：577-583