mtDNA变异对中国冠心病患者血脂水平的影响

摘要：

目的 探讨冠心病患者血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(CHOL)浓度与线粒体DNA变异之间的关系,并找到潜在的影响血浆胆固醇水平进而影响心功能的单核苷酸多态性位点(SNPs).方法 采用GSA基因芯片测序的方法,同时从广东省人民医院病历系统收集857例冠心病患者生化指标检验信息,利用线性回归分析全部线粒体基因SNP位点与冠心病患者血浆LDL-C、HDL-C和CHOL浓度的相关性,利用Logistic回归分析与血脂相关的SNP变异对心功能指标脑钠肽(BNP)的影响.结果 分别发现3、4、4个SNP位点与LDL-C、HDL-C和CHOL显著相关(P＜0.05),其中位于线粒体D环区的G513A经FDR校正之后依然与血浆LDL-C显著相关(FDR＜0.05),且513A突变碱基携带患者体内LDL-C水平显著高于513G携带者.其余7个位点在经过FDR校正之后差异无统计学意义.除G513A以外,MT-RNR11048c→T和MT-RNR2G3010A变异分别与体内LDL-C降低和升高显著相关;MT-RNR11438G→A和MT-ND614502T→C与体内HDL-C呈负相关,MT-ND614502T→C与BNP正相关,MT-CO2G7853A和MT-ND411536C→T突变型患者HDL-C浓度均高于野生型患者.除G513A以外,MT-RNR11438G→A、MT-RNR2G3010A和MT-ATP6C8964T突变型患者体内CHOL水平均显著低于野生型患者(P＜0.05).结论 位于D环区的G513A位点的突变可使体内LDL-C浓度显著升高,该位点可能是冠心病患者血浆胆固醇浓度居高不下的潜在原因,为冠心病患者的优化治疗提供了潜在的药物干预靶点.

关键词：线粒体DNA、单核苷酸多态性、胆固醇、动脉粥样硬化

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资助基金：国家重点研发计划;国家自然科学基金;广东省重点领域研发计划

在线出版日期：2020-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：396-403