阿仑膦酸钠通过调控NF-κB和MAPK信号通路改善大鼠骨质疏松的发展

摘要：

目的 探讨阿仑膦酸钠(ALN)对骨质疏松症的作用及相关分子机制.方法 将50只雌性SD大鼠分为假手术组,模型组,阿仑膦酸钠组(25、50、100 μg/kg),共计5组;采用双侧卵巢切除法建立骨质疏松大鼠模型,术后8周开始灌胃给予阿仑膦酸钠,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水;连续给药8周后,腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,使用双能X线吸收测量仪测量全身骨密度值;眼球取血,脱颈椎处死,解剖分离大鼠股骨组织;采用ELISA法检测大鼠血清中钙、磷、E2、IL-6及IL-1β的含量;采用HE染色和Micro-CT检测大鼠股骨结构的变化;采用Western blot检测大鼠股骨组织中NF-κB和MAPK信号通路相关分子的表达水平.结果 骨密度检测结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠的骨密度值显著减小,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠的骨密度值.ELISA结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠血清中钙、磷、E2的含量显著减少,IL-6和IL-1β的含量显著增加,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性增加骨质疏松大鼠血清中钙、磷、E2的含量,并且降低IL-6和IL-1β的含量.HE染色和Micro-CT结果表明,与对照组相比,模型组大鼠的股骨结构出现骨丢失及骨小梁缺失,灌胃给予阿仑膦酸钠能够改善骨质疏松大鼠的股骨结构变化.Western blot结果表明,与对照组相比,模型组大鼠股骨组织中p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平显著升高,灌胃给予阿仑膦酸钠呈剂量依赖性显著降低p-p65/p65、p-p50/p50、p-JNK、p-p38、p-ERK的表达水平.结论 阿仑膦酸钠可能通过调控NF-κB和MAPK信号通路产生抗骨质疏松症的作用,为阿仑膦酸钠的抗骨质疏松作用机制研究提供了一定的参考方向.

关键词：阿仑膦酸钠、骨质疏松症、NF-κB、MAPK

所属期刊栏目：23

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金项目2018D01C153

在线出版日期：2020-07-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：391-395