10.14053/j.cnki.ppcr.202004002
过表达microRNA-144通过靶向调节泛素样PHD和环指结构域1基因诱导非小细胞肺癌凋亡
目的 探讨microRNA-144(miR-144)对非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖以及预后的影响.方法 通过癌症基因组图谱(The cancer genome atlas,TCGA)检测NSCLC患者组织中miR-144以及泛素样PHD和环指结构域包含l(Ubiquitin like PHD and ring finger domain 1,UHRF1)的表达预后以及两者表达的相关性.采用CCK-8、AO/EB以及γH2A检测不同表达miR-144对NSCLC细胞活性、细胞凋亡、增殖以及DNA损伤的影响,Western blot检测PCNA、Bax、Bcl-2及UHRF1的表达.荧光素酶报告证明miR-144以及UHRF1的靶向关系.结果 在NSCLC患者组织中,miR-144表达水平较低,低表达miR-144 NSCLC患者生存时间明显低于高表达miR-144者.UHRF1在NSCLC患者组织中明显升高,且在不同年龄、性别、删分期和种族有显著差异.低表达UHRF1非小细胞肺癌患者生存率明显高于高表达UHRF1的NSCLC患者.过表达miR-144能够明显降低A549细胞活性,诱导A549细胞凋亡,增加γH2 ax表达;抑制PCNA以及Bax蛋白表达,上调Bcl-2表达.荧光素酶报告证明UHRF1是miR-144的靶基因.同时,低表达miR-144能够使UHRF1表达增加,过表达miR-144能够抑制UHRF1的表达.结论 过表达miR-144通过靶向UHRF1诱导A549细胞凋亡以及DNA损伤,参与NSCLC的病理生理过程,进而影响预后.
生物标志物、泛素样PHD和环指结构域1、microRNA-144、非小细胞肺癌
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2020-06-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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