小剂量红霉素对香烟烟雾诱导肺气肿中缺氧诱导因子-1α的抑制作用及其机制

摘要：

目的 探索小剂量红霉素对慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的抗炎作用及其潜在机制.方法 将实验大鼠(雄性Wistar大鼠)随机分为3组,每组8只:正常对照组(C组),香烟烟雾模型组(CS组),红霉素+香烟烟雾模型组(ERY+ CS组).通过香烟烟雾诱导制备大鼠肺气肿模型,同时通过灌胃给予大鼠小剂量红霉素治疗.对比三组肺病理组织形态学改变,肺功能,肺泡灌洗液(BALF)中炎症介质(TNF-α及IL-8)表达以及肺组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达.结果 与C组相比,CS组肺平均内衬间隔(MLI)及平均肺泡数(MAN)均明显增加(P＜0.05);与CS组相比,ERY+ CS组MLI及MAN均明显好转(P＜0.05).与C组相比,CS组大鼠BALF中炎症介质TNF-α及IL-8表达均明显增高(P＜0.0l).经红霉素干预后,ERY+ CS组TNF-α及IL-8表达有所降低(P＜0.01);香烟烟雾暴露后,CS组大鼠肺功能呈现明显的阻塞性通气功能障碍,FEV0.3及FEV0.3/FVC均降低(P＜0.01).经红霉素干预治疗后,ERY+ CS组大鼠肺功能明显改善(P＜0.01);免疫组化及Western blot结果表明,香烟烟雾诱导后,CS组大鼠肺气肿组织HIF-α蛋白表达均明显增高(P＜0.01);红霉素干预后,ERY+ CS组香烟烟雾诱导的HIF-α增高较前降低(P＜0.05).结论 小剂量红霉素可通过调控抑制肺部HIF-1α的表达,从而发挥对香烟烟雾诱导的肺气肿的保护性作用,进而改善患者的肺部炎症反应,改善肺功能.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、缺氧诱导因子-1α、红霉素、肺气肿

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资助基金：辽宁省教育厅2019年度科学研究项目;辽宁省自然科学基金计划指导计划

在线出版日期：2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：198-202