atRA对大鼠结肠炎中TGF-β1/Smad3通路的作用研究

摘要：

目的 探讨全反式维甲酸(atRA)对TNBS诱导的大鼠结肠炎模型中的TGF-β1/Smad3信号通路的影响.方法 大鼠随机分为5组,分别为对照组(C组),造模组(TNBS组),atRA灌胃组(A组),美沙拉嗪组(M组),美沙拉嗪+ atRA组(MA组);使用TNBS/乙醇灌肠液诱导结肠炎;之后对照组、造模组予以生理盐水灌胃,其余各组分别予以相应药物灌胃,记录大鼠的疾病活动指数(DAI)、组织学评分(TDI).QT-PCR检测结肠组织中TGF-β1 mRNA、Smad7 mRNA的水平,免疫组化测定结肠组织中Smad7蛋白及磷酸化Smad3(pSmad3)水平.ELISA法检测血清中IL-17、TNF-α水平.结果 与TNBS组比较,各治疗组的DAI、TDI评分较TNBS组下降,差异有统计学意义(P＜0.05),MA组下降最明显(P＜0.05).C组TGF-β1 mRNA水平降低最明显,TNBS组升高,各治疗组升高更明显,与TNBS组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,与TNBS组比较,各组Smad7 mRNA水平均下降(P＜0.05);TNBS组Smad7蛋白水平最高,治疗后各组Smad7蛋白水平均明显降低(P＜0.05),但A组与M组比较差异无统计学意义(P =0.586),MA组较A组或M组下降更明显(P＜0.05).TNBS组pSmad3水平明显下调,而各治疗组均升高,与TNBS组比较差异有统计学意义(P＜0.01),其中MA组升高最明显(P＜0.05).各治疗组IL-17、TNF-α水平较TNBS组均明显降低,MA组降低最明显(P＜0.05).结论 炎症性肠病中存在着TGF-β1/Smad3通路受损,导致过度的免疫炎症反应.atRA可通过下调Smad7蛋白表达,增加pSmad3水平,修复该通路,恢复TGF-β1的效应,缓解症状.

关键词：全反式维甲酸、炎症性肠病、TGF-β1、Smad7/pSmad3通路

所属期刊栏目：21

在线出版日期：2018-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：491-497