自噬在雷帕霉素逆转脊髓吗啡耐受形成机制研究

摘要：

目的：研究鞘内注射雷帕霉素对大鼠吗啡耐受形成的作用。方法选择鞘内置管成功的成年雄性SD大鼠32只,随机分为M组、C组、MR组和R组(n=8),M组2次/d,连续7 d鞘内注射吗啡20μg；C组2次/d,连续7 d鞘内注射生理盐水；MR组2次/d,连续7 d鞘内注射吗啡20μg,并于第3天第2次注射吗啡同时鞘内注射雷帕霉素2．3μg,连续3 d；R组2次/d,连续7 d鞘内注射生理盐水,并于第3天第2次注射生理盐水前鞘内注射雷帕霉素2．3μg,连续3 d。于鞘内注射前及第1、3、5、7天,第2次鞘内注药后30 min,采用电子Von Frey测痛仪测定机械缩足反射阈值( MWT),最后一次MWT测定结束后,随机取4只大鼠L4~6脊髓背角,采用Western blot测定自噬标记蛋白LC3Ⅱ( LC3Ⅱ/LC3Ⅰ)及自噬调节信号相关蛋白Beclin-1的表达。结果与M组比较,MR 组鞘内注射第3、5、7天后,MWT 均升高(P <0．05),虽然 MR 组 MWT 有降低趋势,但在第7天MWT仅比第1天下降43%,表明第3天后雷帕霉素与吗啡合用能部分逆转吗啡耐受的形成。 Western blot结果：与C组比较,M组、R组和MR组第7天脊髓背角Beclin-1、LC3Ⅱ与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达均上调(P<0．05)。与M组比较,R组和MR组第7天脊髓背角Beclin-1、LC3Ⅱ与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达显著上调(P<0．01)。免疫组织化学结果：与M组比较,第7天MR组脊髓背角Beclin-1表达平均光密度值明显升高(P<0．01)。结论吗啡耐受开始形成时合用雷帕霉素可以部分逆转脊髓吗啡耐受的形成。

关键词：吗啡耐受、自噬、雷帕霉素

分类号：R74;R44

在线出版日期：2015-08-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：772-776