以孟德尔随机化探究MMPs与乳腺癌的因果关系

摘要：

目的 探讨不同分型的基质金属蛋白酶(MMPs)与乳腺癌患病风险的因果关系.方法 以公开发表的MRC-IEU数据库中990名欧洲人的501 428个与血浆MMPs水平相关的基因变异作为反映暴露水平的工具变量,并以FinnGen第10版数据库中201 633名乳腺癌患者的19 674 639个基因变异作为反映结局水平的工具变量,对二者进行双样本双向孟德尔随机化分析,以逆方差加权法作为主要分析方法,以MR-Egger回归、简单模式法、加权中位数法和加权模式法作为次要补充回归模型,计算不同分型的MMPs与乳腺癌之间的因果关系.采用Cochran's Q检验进行敏感性分析验证结果的可靠性,使用MR-Egger截距检验评估工具变量的水平多效性,使用留一法评估结果是否存在具有潜在影响的单核苷酸多态性.结果 MMPs对乳腺癌的影响:逆方差加权法检测结果显示,MMP-7的表达水平与乳腺癌发病风险呈反向因果关联(OR=0.95,95%CI:0.92～0.99,P<0.05);其余MMPs的表达水平与乳腺癌的发病风险未存在统计学上的关联,Meta分析显示,血浆MMPs的整体效应与乳腺癌的发病风险未存在统计学上的关联.乳腺癌对MMPs的影响:逆方差加权法检测显示,乳腺癌的发病风险与MMPs的表达水平未存在统计学上的关联.结论 MMPs的整体效应未对乳腺癌的发生发展有明显的影响,但是MMP-7的表达水平与乳腺癌的发病风险之间存在负向因果关系,随着MMP-7 的表达水平降低,乳腺癌的发病风险升高,MMP-7可能是MMPs中与乳腺癌发病及进展密切相关的保护因子,应给予更多的关注.

关键词：乳腺癌、MMPs、孟德尔随机化

所属期刊栏目：24

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2024-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：162-174