膀胱癌中VISTA和PD-1/PD?L1表达与免疫抑制微环境和肿瘤进展的相关性研究

摘要：

目的 应用公共数据库和我院样本初步分析鉴定膀胱癌中高表达T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)与细胞程序性死亡受体-1(PD?1)/PD?1配体(PD?L1)的肿瘤微环境组成特征,并在小鼠皮下膀胱癌模型上测试联合阻断VISTA与PD?1的抗肿瘤效力.方法 利用TCGA膀胱癌数据库,通过差异分析筛选高表达VISTA与PD?1/PD?L1病人对比低表达病人的差异基因,通过GO通路富集分析筛选差异富集的通路;通过cibersort分析高/低表达VISTA与PD?1/PD?L1膀胱癌的免疫浸润特征并利用我院样本进行蛋白水平验证;分析我院膀胱癌病人高/低表达VISTA和PD?1/PD?L1与其临床病理特征的相关性.建立小鼠的皮下膀胱癌模型,联合应用抗VISTA抗体以及抗PD?1抗体,监测肿瘤生长以探究其抗肿瘤效力.结果 TCGA数据库中,VISTA在膀胱癌中高表达与多种免疫抑制性通路相关,与M2型巨噬细胞、CD8+T细胞相关,与CD163、MRC1等免疫抑制分子相关;VISTA还与PD?1、PD?L1等多种负性免疫检查点相关;同时高表达VISTA和PD?1/PD?L1与M1型巨噬细胞、CD8+T细胞相关,与CD163、MRC1等免疫抑制分子相关.我院膀胱癌队列中,VISTA表达与PD?1、PD?L1相关;免疫细胞上同时高表达VISTA和PD?1/PD?L1与更高的T分期、组织学分级以及CD8+T细胞浸润数量相关.小鼠的皮下膀胱癌模型中联合应用抗VISTA抗体以及抗PD?1抗体更能抑制肿瘤生长.结论 本研究结合TCGA膀胱癌数据库和我院膀胱癌队列分析发现,VISTA在膀胱癌中高表达与免疫抑制微环境相关;膀胱癌中同时高表达VISTA和PD?1/PD?L1呈现出不一样的免疫微环境特征且与恶性肿瘤特征相关.联合阻断VISTA以及PD?1显示更加强大的抗肿瘤效力.这些结果为联合阻断VISTA和PD?1/PD?L1免疫疗法在膀胱癌中的应用提供了理论依据.

关键词：膀胱癌、VISTA、PD-1/PD-L1、免疫抑制微环境、联合治疗

所属期刊栏目：23

分类号：R737.14(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81902586

在线出版日期：2023-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：135-144