FOXA1通过调控XBP1的转录促进乳腺癌增殖的功能及机制研究

摘要：

目的 探究先锋转录因子FOXA1在乳腺癌中的功能及其发挥功能的分子机制.方法 利用cBioPortal数据库分析FOXA1在肿瘤中的突变情况,利用TCGA数据库分析FOXA1在乳腺癌组织中的mRNA表达水平及其与患者预后的关系;采用CCK-8和克隆集落形成实验探究FOXA1和X盒结合蛋白1(XBP1)对ERα阳性乳腺癌细胞增殖能力的影响;采用流式细胞技术分析FOXA1 对ERα阳性乳腺癌细胞周期的影响;联合转录组学和GEO数据库分析乳腺癌中受FOXA1调控的基因及信号通路;采用蛋白质印迹技术和RT-qPCR技术验证受FOXA1调控的基因的表达情况.结果 在肿瘤中,FOXA1在多个位点发生突变;FOXA1在乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常组织,并且FOXA1的高表达与患者的不良预后呈正相关;相比于其他乳腺癌分型,FOXA1在Luminal型乳腺癌中呈显著高表达;转录组和染色质免疫共沉淀分析一共鉴定到177个受FOXA1直接转录调控的基因,其中包括XBP1;通路富集分析表明,受FOXA1调控的基因显著富集在细胞周期和DNA复制通路上;在ERα阳性乳腺癌细胞系中,沉默FOXA1或者XBP1的表达显著抑制细胞增殖,沉默FOXA1的表达导致G1期细胞增多.结论 先锋转录因子FOXA1在ERα阳性乳腺癌中高表达,并且与患者不良预后相关.FOXA1通过调控包括XBP1在内的一系列癌基因的表达从而促进乳腺癌细胞的增殖.

关键词：乳腺癌、FOXA1、预后、增殖、XBP1

所属期刊栏目：23

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室基金2020B1212060018

在线出版日期：2023-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：10-18