CXCL12／CXCR4激活 Akt 通路降低前列腺癌干细胞多西紫杉醇敏感性的研究

摘要：

目的观察前列腺癌干细胞中趋化因子受体-4（CXCR4）的表达，探索 CXCR4影响癌干细胞化疗敏感性的机制。方法流式细胞仪检测细胞表面 CXCR4阳性率；MTS 检测不同剂量多西紫杉醇对细胞活力的影响，绘制量效曲线，计算多西紫杉醇 IC50；分别使用 CXCL12或者抗CXCR4抗体激活或者阻断CXCR4后，检测多西紫杉醇化疗后前列腺癌干细胞细胞活力；蛋白免疫印迹法测 p-Akt、Akt 蛋白的表达变化。结果前列腺癌干细胞中 CXCR4阳性率为71．37±4．03％，非癌干为19．08±1．86％，二者有显著差异；使用多西紫杉醇化疗时，癌干细胞 IC50为7．5μM，非癌干细胞 IC50为0．6μM，癌干细胞耐多西紫杉醇能力明显强于非癌干细胞；CXCL12激活 CXCR4后，细胞活力为92．15±3．44％；抑制 CXCR4后，细胞活力为68．46±4．16％；对照组细胞活力为70．24±3．52％；使用 CXCL12激活 CXCR4后，Akt 磷酸化水平显著增加，抗 CXCR4抗体可以阻断Akt 磷酸化过程。结论 CXCL12/CXCR4可通过激活 Akt 下调前列腺癌干细胞对多西紫杉醇敏感性，这可能是前列腺癌干细胞化疗不敏感的重要机制之一。

关键词：前列腺癌干细胞、CXCL12、CXC 趋化因子受体-4、多西紫杉醇、蛋白激酶B

分类号：R697+.3(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：国家自然科学基金编号81001138；广东省科技发展项目编号2012B031800081；中山大学青年教师培育项目编号12ykpy31

在线出版日期：2014-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：118-121