维生素D治疗小鼠狼疮性肾炎的机制:基于上调miR145的表达进而抑制TGF-β1/Smad3通路

摘要：

目的 研究1,25(OH)2D3是否通过上调miR145从而抑制TGF-β1/Smad3通路,探讨其在狼疮性肾炎中的可能治疗机制.方法 共42只8周龄雌性ApoE-/-小鼠,分为7组,每组6只.空白对照组1、2每天予腹腔注射0.5 mL无菌0.9％生理盐水至实验结束;空白模型组1、2予腹腔注射降植烷0.5 mL/只1次后高脂饲料喂养3个月建立狼疮性肾炎小鼠模型;1,25(OH)2D3治疗组、miR145过表达组、miR145空载体组在空白模型组的基础上,分别予灌胃维生素D、载入miR145空载腺病毒、载入miR145过表达腺病毒.CBB法检测各组小鼠第8周尿蛋白含量,ELISA法分别检测各组小鼠外周血ANA抗体、抗dsDNA抗体,评估小鼠模型建立情况.通过RT-qPCR检测各组小鼠外周血PBMCs中miR145表达,观察1,25(OH)2D3处理后miR145表达情况.通过Western blot检测各组小鼠外周血PBMCs及肾脏中TGF-β1、Smad3、p-smad3表达,观察上调1,25(OH)2D3、miR145过表达对TGF-β1/Smad3通路的影响.对空白对照组1、空白模型组1、miR145过表达组、miR145空载体组小鼠肾脏进行病理检测,比较miR145过表达后肾脏病理变化.结果 miR145对小鼠狼疮性肾炎的作用实验组:miR145过表达组中小鼠肾脏损害减轻;外周血PBMCs中miR145表达水平显著高于miR145空载体组(P<0.01),TGF-β1、Smad3、p-smad3表达均显著低于miR145空载体组(均P<0.01),肾脏中TGF-β1、Smad3、p-smad3表达均显著低于miR145空载体组(均P<0.01).1,25(OH)2D3对小鼠狼疮性肾炎的治疗作用实验组:第24周,1,25(OH)2D3治疗组尿蛋白量明显低于空白模型组(P<0.01);1,25(OH)2D3治疗组小鼠血清1,25(OH)2D3浓度明显高于空白模型组(P<0.01),外周血PBMCs中miR145表达水平显著高于空白模型组(P<0.01),而TGF-β1、Smad3、p-smad3表达明显低于空白模型组(均P<0.01).结论 1,25(OH)2D3通过上调miR145表达,从而负性调节TGF-β1/Smad3通路,减轻小鼠狼疮性肾炎肾脏损害.miR145可能是治疗狼疮性肾炎的新靶点.

关键词：1、25(OH)2D3、狼疮性肾炎、miR145、TGF-β1/Smad3信号通路

所属期刊栏目：29

分类号：R285.5;R593.25;R99

资助基金：国家自然科学基金81960565

在线出版日期：2023-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：497-504