PD98059抑制内质网应激和改善心肺复苏大鼠脑损伤

摘要：

目的:探究大鼠心脏骤停/心肺复苏(Cardiac arrest/Cardiopulmonary resuscitation,CA/CPR)后全脑缺血再灌注损伤中,ERK抑制剂PD98059(PD)是否影响内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)而起到脑保护作用的.方法:采用经食道交流电刺激的方法诱导大鼠发生心脏骤停、制备CA/CPR后全脑缺血再灌注损伤模型,将恢复自主循环(ROSC)的大鼠随机分为PD组、模型组(CA组)、DMSO组,每组6只,分别经静脉给予PD(0.3 mg/kg)、等量生理盐水及等量5％DMSO.另外随机选取6只健康大鼠为假手术组(Sham组),行手术操作而不诱导CA/CPR.在ROSC或手术操作完成24小时后进行神经功能评分并取脑,在经Western blot检测脑皮质中内质网应激相关蛋白:免疫球蛋白结合蛋白(immunoglobulin-binding protein,BIP)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达量.结果:CA组、DMSO组及PD组ROSC24小时神经功能评分比Sham组明显下降[(66.17±2.04),(65.33±2.16),(74.67±1.63)vs(79.50±0.84),P<0.05],PD组ROSC24小时神经功能评分明显高于CA组和DMSO组(P<0.05);,CA组和DMSO组的BIP、CHOP的表达量明显高于Sham组(P<0.05);PD组的BIP、CHOP的表达量明显低于CA组和DMSO组(P<0.05).结论:PD对大鼠心脏骤停/心肺复苏后的全脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能是通过抑制ERK后减轻内质网应激,下调促凋亡因子CHOP表达发挥作用.

关键词：PD98059(PD)、心肺复苏(CPR)、缺血再灌注损伤(IRI)、内质网应激(ERS)

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资助基金：国家自然科学基金项目81160231,81660312

在线出版日期：2020-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：133-135