10.16680/j.1671-3826.2023.09.13
乳腺癌患者婆罗双树样基因4表达情况及PTEN/AKT/mTOR通路对乳腺癌阿霉素耐药性作用研究
目的 探讨乳腺癌患者婆罗双树样基因4(SALL4)的表达情况,以及PTEN/AKT/mTOR通路对乳腺癌阿霉素耐药性的作用.方法 选取海南省人民医院自2010 年6 月至2022 年6 月收治的90 例乳腺癌手术患者为研究对象并提取患者乳腺癌组织及癌旁组织.采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织的SALL4 表达情况,计算阳性表达率.采用Western Blot和荧光定量聚合酶链反应法检测 SALL4 蛋白表达和 mRNA表达.采用阿霉素处理人乳腺癌细胞 MCF-7、其阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR以及在MCF-7/ADR细胞中沉默SALL4 构建的shSALL4-MCF-7/ADR细胞三种细胞,采用MTT法检测处理 24、48h后的IC50.采用Western Blot法检测 MCF-7、MCF-7/ADR、shSALL4-MCF-7/ADR细胞的 PTEN、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白相对表达量.比较乳腺癌及癌旁组织中的SALL4 表达水平,不同病理特征乳腺癌患者的SALL4 表达阳性率;分析SALL4 对乳腺癌细胞阿霉素耐药性及PTEN/AKT/mTOR通路的影响.结果 90 例患者中,SALL4 表达阳性34 例,阳性表达率为37.78%(34/90).乳腺癌组织中SALL4 蛋白相对表达水平和SALL4 mRNA相对表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05).不同年龄、病理类型、组织学分级、肿瘤大小及雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体、Ki67 表达患者的SALL4 表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移患者的SALL4 表达阳性率高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05).阿霉素处理24、48 h后的MCF-7/ADR细胞的IC50 均高于MCF-7 细胞,差异有统计学意义(P<0.05);在MCF-7/ADR细胞中沉默SALL424、48 h后的shSALL4-MCF-7/ADR细胞的IC50 均较MCF-7/ADR细胞降低,差异有统计学意义(P<0.05).MCF-7/ADR细胞的PTEN蛋白表达低于MCF-7 细胞,p-AKT和p-mTOR蛋白表达高于MCF-7 细胞,差异有统计学意义(P<0.05);沉默SALL4 后,shSALL4-MCF-7/ADR细胞的PTEN蛋白表达升高,高于MCF-7/ADR细胞,p-AKT和p-mTOR蛋白表达下降,低于MCF-7/ADR细胞,差异有统计学意义(P<0.05).结论 SALL4 在乳腺癌组织中的表达高于癌旁组织,且与淋巴结转移明显相关.沉默SALL4 可抑制乳腺癌细胞的增殖活性,降低阿霉素的耐药性,且SALL4 对乳腺癌细胞阿霉素耐药性的影响与PTEN/AKT/mTOR通路有关.
乳腺癌、婆罗双树样基因4、PTEN/AKT/mTOR通路、阿霉素、耐药
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R737.9(肿瘤学)
海南省自然科学基金面上项目819MS117
2023-10-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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