邻苯二甲酸二丁酯诱导过敏性哮喘小鼠的脂质过氧化改变
[背景]邻苯二甲酸二丁酯(DBP)是生活中常见的增塑剂,已被证明与过敏性哮喘的恶化有关.国内外研究表明脂质过氧化与哮喘严重程度密切相关,在临床上可作为哮喘诊断与治疗效果的依据,DBP是否能诱发过敏性哮喘中的脂质过氧化现象有待深入研究.[目的]研究DBP是否通过诱发小鼠过敏性哮喘中的脂质过氧化加重过敏性哮喘.[方法]将80只雄性BALB/c小鼠随机分为4组,分别为对照组、DBP组(40 mg·kg–1)、50μg卵白蛋白(OVA)组(过敏性哮喘小鼠模型组)、DBP+OVA组.1～28 d DBP组和DBP+OVA组灌胃DBP,9～21 d OVA组和DBP+OVA组腹腔注射致敏OVA,每3 d一次,共注射5次.在29～35 d对OVA组和DBP+OVA组进行OVA雾化激发,染毒结束后取血取材.通过肺功能分析观察小鼠的气道高反应性,使用酶联免疫吸附试剂盒(ELISA)检测小鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)、OVA特异性免疫球蛋白E(OVA-IgE)、小鼠肺匀浆中白介素4(IL-4)含量来分析气道过敏性炎症.通过苏木精-伊红(HE)染色及胶原纤维(Masson)染色分析肺组织病理变化,通过检测小鼠肺匀浆中活性氧(ROS)、脂质ROS、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量来分析脂质过氧化.[结果]肺功能分析结果显示与对照组比较,OVA组和DBP+OVA组的吸气阻力和呼气阻力上升,肺顺应性下降,其中DBP+OVA组更为严重,OVA组和DBP+OVA组间差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与对照组比较,OVA组和DBP+OVA组的IgE、OVA-IgE、IL-4含量增多(P<0.05或P<0.01),表现为更为严重的气道过敏性炎症.OVA组和DBP+OVA组的HE切片显示气道周围炎症细胞浸润、气道壁增生增厚以及严重的气道变形,其中DBP+OVA组最为严重.OVA组和DBP+OVA组的Masson结果显示大量胶原纤维的沉积,DBP+OVA组胶原细胞纤维化更为严重.与对照组比较,OVA组和DBP+OVA组的ROS、脂质ROS、MDA和4-HNE含量上升,GSH和GPX4含量下降(P<0.05或P<0.01),以DBP+OVA组影响最为严重.[结论]DBP可能通过产生过量ROS诱发小鼠过敏性哮喘中的脂质过氧化,加重小鼠过敏性哮喘.
增塑剂、邻苯二甲酸二丁酯、过敏性哮喘、脂质过氧化、机制
40
R11(卫生基础科学)
国家自然科学基金;湖北省卫生健康委重点支撑项目
2023-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
209-215
