铅暴露对斑马鱼胚胎心脏和脊柱发育的影响
[背景]铅分布广泛.铅暴露会干扰斑马鱼生命早期发育,但铅暴露影响斑马鱼骨骼发育和心脏发育的机制尚不清楚.[目的]探究醋酸铅暴露诱发的骨发育和心脏发育毒性的分子机制.[方法]将受精后3 h(3 hpf)斑马鱼胚胎暴露于不同浓度的醋酸铅(0、6、12、24和48μmol·L?1),直至受精后5天(5 dpf).统计5dpf的畸形表型,通过荧光定量PCR方法检测脊柱发育相关基因(bmp2b、bmp4、bmp9、runx2a、runx2b)和心脏发育相关基因(nkx2.5、myh6、myh7)的mRNA表达情况,分析发育相关调控通路Wnt/β-catenin通路(wnt5a、wnt8a、wnt10a、β-catenin)、TGF-β通路(tgf-β1、tgf-β2)相关基因和Eph-Ephrin信号中关键分子eph的mRNA表达情况.[结果]5dpf时与对照组相比,醋酸铅处理组斑马鱼出现包括脊柱弯曲和心包囊水肿的畸形表型.24、48μmol·L–1醋酸铅组脊柱弯曲畸形率分别达到26.47％和71.52％,高于对照组(P<0.01).qPCR结果发现,与对照组相比,48μmol·L?1暴露组中,脊柱发育相关基因bmp2b、bmp4、bmp9、runx2a、runx2b的mRNA表达分别下调82.8％、58.0％、88.7％、85.5％、69.2％(P<0.05或P<0.01),心脏发育相关基因myh6、myh7、nkx2.5的mRNA表达分别下调63.7％、58.9％、55.2％(P<0.01),Wnt/β-catenin通路中wnt8a、β-catenin的mRNA表达分别下调了71.5％、47.3％(P<0.05或P<0.01),TGF-β通路中tgf-β1的mRNA表达下调了67.5％(P<0.01),eph的mRNA表达下调了86.9％(P<0.01).[结论]醋酸铅通过下调脊柱发育和心脏发育相关基因的mRNA表达,以及抑制发育相关Wnt/β-catenin、TGF-β通路和Eph-Ephrin信号,引起脊柱弯曲和心包囊水肿等畸形表型,从而对斑马鱼心脏和骨骼产生发育毒性作用.
斑马鱼、醋酸铅、脊柱弯曲、心包囊水肿、Wnt/β-catenin通路、TGF-β通路、Eph-Ephrin信号
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R114(卫生基础科学)
兰州市人才创新创业项目;甘肃省科技计划项目
2023-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
196-201,215
