砷暴露对大鼠E2和TRH及其受体mRNA表达的影响
[背景]砷能够进入下丘脑诱导雌激素效应并干扰神经内分泌系统正常功能.甲状腺内分泌系统(下丘脑-垂体-甲状腺轴)作为主要的内分泌系统之一,砷对其毒性机制尚不明确.[目的]为了解不同砷暴露水平下对大鼠雌二醇(E2)、下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)及其受体(ERα、ERβ、TRHR)mRNA的影响及其可能的下丘脑毒作用途径与机制.[方法]70只Wister大鼠随机分组为:正常对照组(无菌水);低、中、高剂量砷染毒组(0.8、4.0、20.0 mg·kg?1亚砷酸钠);雌激素受体抑制剂(ICI182780)干预低、中、高剂量砷染毒组;每组10只,雌雄各半.染毒组大鼠给予19周NaAsO2饮水染毒,干预组于第9周经尾静脉注射0.5 mg·kg?1 ICI182780,每周3次.通过ELISA检测大鼠血清中的E2、TRH水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测大鼠下丘脑组织中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)和TRH受体(TRHR)mRNA表达水平.[结果](1)E2及其受体mRNA:与对照组相比,雌性大鼠血清E2水平在低、中剂量砷染毒组上升(P<0.05),雄性大鼠血清E2水平在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05),雌性E2变化大于雄性;在下丘脑组织中,与对照组相比,雌性大鼠ERα、ERβmRNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05),雄性大鼠ERαmRNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05).(2)TRH及其受体TRHR mRNA:与对照组相比,雌性大鼠血清TRH水平在高剂量砷染毒组上升(P<0.05),雌性大鼠TRHR mRNA相对表达量在低、中、高剂量砷染毒组上升(P<0.05).(1)和(2)结果提示雌性较雄性更易出现砷暴露后E2及其受体和TRH及其受体基因的异常改变.(3)与雌性大鼠中高剂量砷染毒组相比,增加ICI182780干预后,抑制了砷暴露诱导TRH、TRHR的表达(P<0.05),提示在下丘脑中砷可能是通过诱发类雌激素效应对TRH、TRHR产生毒作用.[结论]砷暴露可以在下丘脑诱发类雌激素效应,干扰甲状腺功能,并表现出剂量依赖及性别差异.E2及TRH及其受体可能是砷类雌激素效应的毒作用途径.
砷、下丘脑、类雌激素效应、促甲状腺激素释放激素、促甲状腺激素释放激素受体
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R114(卫生基础科学)
新疆维吾尔自治区自然科学基金;新疆维吾尔自治区十四五特色学科-公共卫生与预防医学项目
2023-03-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
89-94