溴敌隆对斑马鱼早期发育阶段的神经毒性作用
[背景]溴敌隆是国内外广泛使用的第二代抗凝血类杀鼠剂,在生命早期暴露会导致神经发育毒性,但对于神经发育的毒性机制作用尚不明确.[目的]探究溴敌隆暴露导致斑马鱼胚胎神经发育毒性及可能的作用机制.[方法]将斑马鱼胚胎随机分为4组,分别为对照组(二甲基亚砜)以及0.39、0.78、1.18 mg·L-1溴敌隆暴露组.暴露时间为受精后4～120 h.暴露至24 h记录每分钟内斑马鱼胚胎自主抽动次数,至120 h记录斑马鱼幼鱼120 min内的运动情况,检测幼鱼体内的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,通过荧光定量PCR方法检测神经发育相关基因(elavl3、gap43、mbp、syn2a)表达情况.[结果]与对照组相比,24 h时1.18 mg·L-1溴敌隆暴露组的斑马鱼胚胎自主抽动次数下降40％(P＜0.05).120 h时,当溴敌隆暴露浓度达到0.78、1.18 mg·L-1时,运动总距离相较于对照组分别下降60％、69％(P＜0.05、P＜0.01),运动总时间相较于对照组分别下降34％、65％(P＜0.05、P＜0.01).与对照组相比,1.18 mg·L-1暴露组AChE活性升高36％(P＜0.05).荧光定量PCR测试结果表明:与对照组相比,神经发育关键基因elavl3、syn2a和mbp的基因表达在1.18 mg·L-1暴露组分别下调66％、69％、65％(P＜0.01),gap43基因表达在溴敌隆浓度为0.78 mg·L-1 时上调56％(P＜0.01),在浓度为1.18 mg·L-1时,表达量下调34％(P＜0.05).[结论]溴敌隆暴露抑制斑马鱼胚胎自主抽动、运动行为能力,斑马鱼神经发育相关基因表达下调,阻碍神经传导递质释放,从而对斑马鱼产生神经发育毒性作用.
抗凝血杀鼠剂、溴敌隆、斑马鱼、神经发育毒性
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R114(卫生基础科学)
国家重点研发计划;浙江省重点研发计划项目;杭州农业与社会发展科研主动设计项目;宁波市科技计划项目
2023-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
1154-1159
