经口暴露三氯乙烯对小鼠肝脏JMJD3表达和M1型库普弗细胞极化的影响
[背景]三氯乙烯(TCE)可通过受污染的水或空气经生物蓄积作用进入人体,从而产生健康危害,受累脏器以肝脏最为多见.[目的]观察TCE经口暴露小鼠肝脏中M1型库普弗细胞(KCs)极化的情况,探讨组蛋白赖氨酸去甲基化酶JMJD3与KCs M1型极化之间的关系.[方法]选取72只SPF级雌性BALB/c小鼠,6～8周龄,将其随机分为4组:空白对照组(18只)、溶剂对照组(18只)、2.5 mg·mL–1 TCE组(18只)和5.0 mg·mL–1 TCE组(18只),适应性喂养1周.按照课题组前期研究建立小鼠TCE经口暴露模型,染毒8周.分别在第2、4、8周时处死小鼠取肝脏组织,采用Western blotting法检测小鼠肝脏组织中组蛋白赖氨酸去甲基化酶JMJD3的蛋白表达水平,采用免疫荧光法对巨噬细胞标志F4/80和M1型巨噬细胞表面标志CD11c进行共定位,采用免疫组织化学法检测巨噬细胞M1型标志CD16/32和小鼠肝脏M1型巨噬细胞相关炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况.[结果]在第2、4、8周时,各组小鼠状态良好,没有出现因TCE染毒而死亡的个体,各组间小鼠耗水量差异无统计学意义,各时间点小鼠体重增长及肝脏系数的组间差异没有统计学意义(P>0.05).Western blotting法检测结果显示:在各时间点空白对照组和溶剂对照组JMJD3蛋白表达水平差异均无统计学意义,2.5 mg·mL–1 TCE组和5.0 mg·mL–1 TCE组JMJD3蛋白表达水平相较于对照组均升高,且第4、8周5.0 mg·mL–1 TCE组JMJD3蛋白表达水平高于2.5 mg·mL–1 TCE组(P<0.05).免疫荧光共定位结果显示:在各时间点空白对照组和溶剂对照组F4/80与CD11c表达较少,2.5 mg·mL–1 TCE组和5.0 mg·mL–1 TCE组F4/80与CD11c表达较高.免疫组织化学检测结果显示:CD16/32和TNF-α在空白对照组和溶剂对照组表达较低,而在2.5 mg·mL–1 TCE组和5.0 mg·mL?1 TCE组出现大量沉积.[结论]KCs M1型极化及促炎因子的表达可能与经口暴露TCE所致的JMJD3表达水平增加有关.
三氯乙烯;肝脏毒性;库普弗细胞;组蛋白赖氨酸去甲基化酶
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R114(卫生基础科学)
国家自然科学基金;安徽省自然科学基金;安徽医科大学博士科研资助基金
2022-03-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
65-70
