TGF-β1/ERK5信号通路对大鼠矽肺纤维化的影响

摘要：

[背景]矽肺发病机制尚不清楚,探讨矽肺纤维化的机制可以为矽肺纤维化的治疗提供指标.[目的]探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)信号通路在肺纤维化中的作用.[方法]选取SPF级Wistar健康雄性大鼠21只随机分为对照组、模型组和干预组,每组7只.模型组和干预组采用一次性非暴露气管染尘法建造大鼠急性矽尘暴露模型,造模完成24h后,干预组大鼠腹腔注射Disitertide溶液0.8mL(1mg Disitertide粉末溶解于1mL DMSO和9mL生理盐水混合液中),模型组大鼠腹腔注射同比例溶剂0.8mL(1mL DMSO混合于9mL生理盐水中),每3d注射一次.染尘28d后麻醉处死大鼠,取大鼠左上叶肺组织做石蜡包埋切片行HE染色、Masson染色;取右肺下叶经Western blotting法检测肺组织中有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2(MEKK2)、丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶3(MEKK3)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶5(P-MEKS)、磷酸化细胞外信号调节激酶5(P-ERK5)蛋白水平;采用ELISA法检测血清中TGF-β1水平.[结果]与对照组相比,模型组大鼠肺脏器病理变化明显加重;与模型组相比,干预组大鼠肺脏器变化病理变化减轻.Western blotting法检测结果显示:与对照组相比,模型组和干预组大鼠MEKK2、MEKK3、P-MEK5、P-ERK5蛋白表达升高(P＜0.05);与模型组相比,干预组MEKK2、MEKK3、P-MEK5、P-ERK5蛋白表达降低(P＜0.05).ELISA法检测结果显示:与对照组相比,模型组和干预组大鼠TGF-β1含量升高(P＜0.05);与模型组相比,干预组大鼠TGF-β1 含量降低(P＜0.05).[结论]抑制TGF-β1/ERK5信号通路可以降低TGF-β1及其下游MEKK2、MEKK3、P-MEK5、P-ERK5蛋白的表达,从而抑制大鼠矽肺纤维化.

关键词：肺纤维化、转化生长因子-β1、细胞外信号调节激酶5、抑制

所属期刊栏目：38

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：山东省重点研发计划项目;山东省重点研发计划项目;山东省医药卫生科技发展计划

在线出版日期：2021-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：414-418