芳香烃受体介导双酚A致斑马鱼胚胎发育毒性

摘要：

[背景]双酚A(BPA)在生命早期暴露会导致发育毒性,芳香烃受体(AhR)能够调控各种发育和生理功能,研究发现BPA可使其激活.[目的]以斑马鱼作为模式动物,研究AhR在BPA所致斑马鱼胚胎发育毒性中的作用.[方法]将斑马鱼胚胎随机分为8组进行染毒,分别为DMSO对照组、AhR抑制剂CH223191(CH)对照组、BPA暴露组(1、5、25μmol·L-1)、CH+BPA(1、5、25μmol·L-1)组.染毒时间为受精后2h(2hpf)至受精后96h(96hpf),分别观察斑马鱼胚胎的死亡率、孵化率、畸形率、心率、体长及运动能力.通过荧光定量PCR方法检测AhR相关基因(ahr2、cyp1a1、cyp1b1)、心脏发育关键基因(nkx2.5、sox9b)、神经发育关键基因(elavl3、gfap、mbp、syn2a)、氧化应激相关基因(nrf2、sod1/2、ho1、nqo1)的表达.[结果]与DMSO对照组相比,25μmol·L-1 BPA暴露组斑马鱼胚胎出现孵化延迟、心率下降、畸形率升高,5μmol·L-1和25μmol·L-1 BPA暴露组出现死亡率增加、体长缩短以及运动距离下降的现象(P＜0.05).与相应BPA暴露组相比,CH+25 μmol·L-1 BPA组斑马鱼的心率、畸形率、运动能力和CH+5μmol·L-1 BPA组及CH+25μmol·L-1 BPA组的体长均有所恢复(P＜0.05).但孵化率和死亡率并未受CH影响.荧光定量PCR结果表明,BPA组AhR相关基因(ahr2、cyp1a1和cyp1b1)的表达上调(P＜0.05);CH联合处理后能降低各BPA组ahr2、cyp1a1基因的过表达及25μmol·L-1 BPA组cyp1b1的过表达(P＜0.05).心脏发育相关基因(nkx2.5和sox9b)的表达分别在25μmol·L-1和5、25 μmol·L-1 BPA组出现下调(P＜0.05);CH联合处理后上述基因的低表达恢复(P＜0.05).神经发育相关基因elavl3在25μmol·L-1 BPA组出现下调,gfap和syn2a在5、25μmol·L-1 BPA组出现下调,mbbp在各BPA组均出现下调(P＜0.05);CH联合处理后上述基因的低表达恢复(P＜0.05).BPA暴露后氧化应激相关基因的表达也出现改变,其中nrf2在25μmol·L-1 BPA组出现上调,sod1、ho1和nqo1在5、25μmol·L-1 BPA组出现上调,sod2在各BPA组均出现上调(P＜0.05);CH干预后这些基因的表达均恢复到正常水平(P＜0.05).[结论]BPA可能通过激活AhR,上调cyp1a1和cyp1b1基因的表达,增强活性氧的产生,从而导致斑马鱼胚胎的发育毒性.

关键词：双酚A、芳香烃受体、氧化应激、斑马鱼、发育毒性

所属期刊栏目：38

分类号：R114(卫生基础科学)

资助基金：国家自然科学基金81673203

在线出版日期：2021-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：342-349